一、课题背景
高尿酸血症是指在正常饮食下,非同一天检测的两次空腹血尿酸水平高于正常水平,尿酸水平在男性和女性之间也存在差异,即男性>420mu;mol/L,女性>360mu;mol/L【1】。尿酸是嘌呤化合物代谢产物,高尿酸血症多由嘌呤代谢紊乱导致【2】。高尿酸血症与慢性肾脏疾病、高血压等密切相关,及时有效地给予患者降尿酸治疗是减少机体内尿酸盐沉积、降低痛风发生风险、减轻肾脏损伤、减少其他合并症发生的关键【3-4】。
西药是高尿酸血症的主要治疗手段,但近几年随着临床对中医药应用的逐渐重视,也出现了各类有效的降尿酸中药治疗方法。根据药物的不同作用靶点可以将西药分为四大类,包括尿酸生成抑制剂、促尿酸排泄剂、加速尿酸溶解类药、兼具抑制尿酸生成与促尿酸排泄的药物【5】。
随着社会的发展和进步,中药治疗各种疾病已经成为了学者关注的热点以及趋势。中医理论认为,高尿酸血症的主要病因是痰浊、湿热、肝脾肾不足以及淤血等,在临床上表现为肝肾阴虚、湿热蕴结、痰浊组织等,因此中药治疗高尿酸血症的实际治疗中,多以中医理论作为基础指导,采用健脾化浊、补肾利湿、清热化湿的治疗原则,选择入肾经、脾经、肝经的中药,可获得一定的治疗效果【6】。
- 要解决的问题
目前临床上治疗高尿酸血症的药物主要有苯溴马隆、丙磺舒、别嘌呤等,但是这些西药对人体的损害程度远远大于中药,不能长时间的使用,因此临床治疗受到很大的限制【7】。与此同时,中医药治疗高尿酸血症存在毒副作用小、疗效稳定、容易被大众接受等好的方面,而且一些中药组方或者中药单体在临床上获得很好的疗效。为寻求中药对高尿酸血症的有效治疗措施,故匿采用霍山石斛与茅苍术两种天然药物,科学设计并实验找出最适配比。
- 可行性分析
霍山石斛是兰科石斛属多年生草本植物,其药用价值和保健功能在历代本草经典中均有记载和例证,据《增补本草备要》记载: “斛出霍山,养胃清热,生津止渴,清虚热,功胜全面”。相关实验结果表明,霍山石斛具有甘寒、滋阴清热的药性特点,但霍山石斛提取物在用于制备治疗高尿酸血症制剂方面未见报道。既往研究表明,美花石斛提取物可降低高尿酸血症小鼠的尿酸水平,其作用机制为抑制小鼠黄嘌呤氧化酶、腺苷脱氨酶的活性,从而减少尿酸的生成;美花石斛亦可改善小鼠肾脏功能,进而可能促进尿酸的排泄【8】。
经方药简力专,苍术白虎汤出自《类证活人证书》,以苍术燥湿化痰,白虎汤清透里热,与本病病机相符。既往研究证实苍术白虎汤对急性痛风性关节炎大鼠有良好的治疗作用[9],但同为高尿酸血症的并发症,其对高尿酸血症性肾病的疗效及作用机制无确切报道。
- 研究方法和内容
通过查阅文献,确定人每天最多服用12 g霍山石斛,9 g茅苍术,即为灌胃中剂量;灌胃高剂量为中剂量的2倍;灌胃低剂量为中剂量的1/2。以每味药为1个因素,共有2个因素,每一因素采用低、中、高3个剂量即3个水平,设计全面实验,总计9组配比。
实验动物:昆明小鼠(SPF级别,雄性,20plusmn;2 g),实验前小鼠自适应饲养一周,喂养正常饲料,饮水不限。
动物分组:根据两因素三水平分为9组,正常组,模型组,阳性组,对照组按组分剂量配比分为A-I 组,每组8只。
