药物组织分布的质谱检测方法的研究文献综述

开题报告内容

选题的目的及意义：

质谱技术在检测方面纷杂繁多，质谱技术的发展趋势是实时、高通量、低损耗。本课题就是在研究并列式液滴微连接表面采样探针（LMJ-SSP）质谱在大鼠药物组分的分布应用效果。从而为该技术的推广积累实践经验。

文献综述：

药物组织分布的检测技术由于传统的分布检测方法存在诸多缺点，因而发展出新的研究手段，准确、精密、简便地测定药物的体内分布，并能对传统方法难以涉及的药物在神经系统的分布、药物的细胞靶向及胞内分布、转运过程等领域的研究有所突破，基于微透析（Microdialysis，MD）技术为基础的新型探针采样技术的质谱检测便是其中一种行之有效的方法。此技术的核心为微透析探针，操作时，将探针植入动物的某一器官或组织中，探针的半透膜产生两个液体池，采样处为组织的细胞外液池，另一侧为生理灌注液池，通过一高精密度的灌注泵以低流速向探针灌注生理缓冲液。由于灌注液的存在，采样过程无体液损失，使持续、长时间的样品收集成为可能。微透析探针可植入动物的任何组织和器官中，包括脑、血管、胆管及皮下，因此它比传统的药动学研究方法有更多重要的优势^[1]。

Scott 和Lunte使用了一特殊设计的MD 探针采集胆汁样品，进行了药物及其代谢物的肝、胆及血液分布研究^[2]，此项技术可不中断胆汁的流动，胆盐以正常的方式再循环，动物的正常生理状态基本不变，可获得较长的取样时间；在研究苯酚及其主要代谢物在大鼠体内的处置过程时，选用了三个MD 探针，分别埋植在大鼠的颈静脉、胆管和肺的中叶，静脉滴注苯酚20 min 后，苯酚的三种代谢物在三个取样处均被发现，胆汁与血液中代谢物的浓度-时间曲线很近似，但胆汁中的浓度要比血液中高很多，说明苯酚代谢物可主动清除到胆汁。探针置肝不同部位可了解药物代谢酶分布情况；探针同时置于血管、肝及胆管中，可获得药物及其代谢物从肝细胞向血循环及胆转运的相关信息^[3].

由此衍生出的并列式液滴微连接表面采样探针（LMJ－SSP）可与ESI 或APCI 等质谱离子源配合使用，作为一种敞开式的表面解吸离子化技术，具有结构简单、操作灵活的特性以及节约分析时间和资源等优势，并在样品表面快速分析和质谱分子成像研究中得到应用^[4]。

随着现代质谱技术的发展，使得现代质谱技术具有灵敏度高、特异性好、

响应速度快的优点。罗志刚，何菁菁^[5]等通过研究大鼠组织中药物分布的表面采样探针质谱方法，得出并列式LMJ － SSP 技术，具有结构简便、操作方便的特点，采用常压敞开式AFAI － MS技术，无需复杂的样品前处理，可实现大体积物体表面的远距离质谱分析^[6]。

本课题主要是研究并列式液滴微连接表面采样探针( LMJ － SSP)质谱技术在大鼠体内药物分布分析中的应用。从而为其他类型的体内药物分析积累经验，同时提供一定的数据支持。