盐酸决奈达隆片与原研片体外溶出度一致性评价文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

1. 药物信息及药物在国内外发展概况

盐酸决奈达隆（dronedarone hydrochloride，简称DRO）是赛诺菲-安万特（Sanofi-Aventis）花费近20年时间研发成功的一种治疗房颤的新药。为苯并呋喃类衍生物，在结构上与胺碘酮相似，没有碘取代基，减小了碘源性的器官毒性，同时，决奈达隆在苯并呋喃环的一侧增加了甲磺酰基，降低了其亲脂性，因此缩短了药物的半衰期，并减少了药物的组织蓄积作用，是一种新型的抗心律失常药物。

此药物上市之前，使用较多的是胺碘酮。胺碘酮是III类抗心律失常药，是轻度非竞争性的alpha;及beta;肾上腺素受体阻滞剂。口服适用于房性早搏及室性早搏。但胺碘酮因为含碘，长期用药可发生肺纤维化、甲状腺功能失调等严重的不良反应，因此它严重的心脏外副作用限制了该药的长期应用。通过改变胺碘酮的结构，保留它的有效性，而去掉其中的碘元素以减少其不良反应，得到了更理想的抗心律失常药物——决奈达隆。决奈达隆的不良反应主要表现为消化道不良反应和外周神经不良反应，未见尖端扭转型室性心动过速等恶性心律失常的报道。在欧洲心脏会议上，证实了决奈达隆的不良反应较胺碘酮更小，疗效更好。因此决奈达隆可代替胺碘酮成为替代药物。决奈达隆适用于阵发性或持续性心房颤动（AF）或心房扑动（AFL）患者，减低住院风险，近期AF/AFL发作和伴心血管风险因子患者（即年龄gt;70、高血压、糖尿病、既往心血管意外、左心房直径ge;50 mm或左心室射血分数[LVEF]lt;40%），窦性心律或心律可复律的患者。

决奈达隆在国内并未上市，仅有江苏恒瑞以及康缘公司提交了申请。其仿制具有一定难度，其中间体受专利保护，绕过去的难度较大，因此成本较高。

1. 立题依据

目前临床治疗房颤的药物疗效较差，且有严重的致室性心律失常和心脏外毒性等副作用，治愈率很低，更不能降低死亡率和中风率。盐酸决奈达隆是目前经临床试验证明唯一显示出能够显著降低房颤/心房扑动患者发病率和死亡率的抗心律失常药物，是过去20年里抗心律失常药物研发领域里的里程碑。与此同时，《国家药品安全“十二五”规划》已经将全面提高仿制药质量作为一项重要任务。仿制药一致性评价正式被例入国家级规划。以原研药为对照展开的仿制药一致性评价将大幅提升国内药品质量和安全性。。我们通过测定盐酸决奈达隆的溶出度并进行一致性评价，来比较国产仿制药物与原研药的一致性。

溶出度也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度实验，它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。口服固体制剂后，在体内胃肠液中，需经过崩解和溶解过程才能被机体吸收。

对于口服药物制剂，大多数药物只有在胃液或肠液中形成分子状态才能通过胃肠粘膜壁并被吸收至血液循环发生治疗作用。因此，如果药物溶解至胃液或肠液中的速度小于胃肠吸收速度，则药物的溶出过程即为吸收的限制步骤。物质的溶解过程是物质分子在液体介质中由于本身的自由运动而发生的顺浓度梯度扩散的过程。

本实验拟采用自制盐酸决奈达隆（批号为110903-22）为仿制药，通过测定其在水、pH4.5、pH6.8以及在0.1mol/L的Hcl中的溶出度，与原研药（赛诺菲-安万特公司生产）的溶出度进行比较，从而得出药物是否达到了国家的溶出度一致性评价的标准。此次实验采用紫外分光光度法。

1. 拟研究和解决的问题
2. 以自制盐酸决奈达隆（批号110903-22）为仿制药，分别测定盐酸决奈达隆在水、pH4.5、pH6.8以及在0.1mol/L的Hcl中的溶出度。采用紫外分光光度法得出溶出度。
3. 通过对比原研药与仿制药的溶出度，探究药物是否达到了国家的溶出度一致性评价标准。
4. 采用的研究手段及方法

根据参考文献及已有的研究成果的基础上，制定初步实验方案如下：