载阿霉素的中空金纳米粒制备及工艺研究文献综述

 2022-12-09 15:02:39

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 实验背景

恶性肿瘤的发病率呈现增高的趋势,作为恶性肿瘤的主要治疗手段,放疗和化疗目前仅起到极低的治疗效果,却伴随高的毒副作用,致使我国的癌症治愈率一直维持在一个较低水平。突破现有思维,开发新的治疗手段,进而提升恶性肿瘤的治愈率,显得极有必要。

过高热用于肿瘤的治疗(即热疗)受到极大关注。很久以前人们发现,高温能够使细胞死亡。当温度上升至42℃以上时,热能开始使细胞受损伤。热能对细胞的损伤程度取决于温度高低和暴露在热能下的时间,这一现象对于肿瘤细胞尤其明显。曾经有多项记载,恶性肿瘤病人在感染高烧后癌症自行消退的记录。现代的热疗是使用仪器,通过超声、微波、射频等方式,将人体某个部位或器官的温度升高到具有治疗作用的水平,以达到杀死局部肿瘤的治疗方法。这种方法存在极大的缺陷,即热传递的非专属性,这极易造成肿瘤周围正常的组织器官损伤。

光热治疗(Photothermal Therapy,PTT)是一种利用光热转化材料在近红外(Near Infrared,NIR)激光照射下产热来杀伤肿瘤细胞的技术,该技术在肿瘤治疗上展现了良好的应用前景【1-8】。作为一种治疗手段,热疗单独应用成功的情况则非常少。因此目前癌症临床治疗中,热疗更多的是做为一种辅助治疗手段,与化放疗联合使用,可以使癌细胞对化放疗产生更高的敏感性,从而提升癌症治疗的效果。

如果能有效解决热疗中热传递专属性的问题,使热量靶向累积到肿瘤部位,就能使肿瘤部位暴露于更高的温度环境,实现更安全有效的肿瘤治疗。在NIR激光照射下,理想的光热转化材料应该具备高效的光热转化效率。纳米技术的发展为专属性热传递提供了可能性。将具有近红外光热转换的纳米材料,通过“EPR”效应选择性累积到肿瘤部位,然后仅对肿瘤局部进行近红外光照,肿瘤细胞间和细胞内的纳米材料吸收近红外光,高效的转化为热能,可使肿瘤产生局部超高温度,能轻易将肿瘤细胞杀死。

因此在本研究中,我们研究制备一种载阿霉素的中空金纳米粒材料。

盐酸阿霉素是一种抗肿瘤抗生素,可抑制RNA和DNA的合成,对RNA的抑制作用最强,通过嵌入DNA而抑制核酸的合成,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。抗瘤谱较广,属周期非特异性药物,是临床上应用广泛的化疗药物。

中空金纳米粒子(HGNP)是混合金属纳米粒子的一个新的种类,它独特的光学和形态学性能具有引起包括更有效的癌症治疗的新应用【9-14】。中空金纳米粒子的外壳厚度能调整表面等离子体共振到邻近的红外光,进而导致最佳的光穿透肿瘤组织的光热消融【10-19】。中空金纳米粒子内的空腔能够适应化疗药物的高负荷。它们过去也由于金粒子较高的X射线吸收性能而用在肿瘤的放射疗法中增强放射敏感性。然而,至今还没有关于中空金纳米粒子用于三联疗法和CT成像的已发布的报告。但中空金纳米技术作为CT成像治疗的可行性是可以证明的,这些功能平移到人类癌肿患者身上能显著增加抗癌效果并可能克服化疗和放疗耐药。

  1. 拟研究问题

在本研究中,拟将中空金纳米粒合成过程中加入少量阿霉素分子,形成内核,金材料作为外壳。通过控制粒径,并在近红外区域(~800nm区域)有最大吸收峰,因而可以在近红外光照射下产生光热作用。不断优化方案,得到重现性较好的制备工艺。

  1. 实验方法

本研究首先通过氯化银和硼氢化钠的氧化还原反应,在柠檬酸钠的稳定条件下,生成银纳米粒;再通过氯金酸和银纳米粒的反应,在银纳米粒表面形成一层金壳;残留在金壳内的银和氧气发生氧化还原反应,进一步形成中空金纳米粒。并且在中空金纳米粒合成的基础上,在金壳形成之后,通过加入盐酸阿霉素和残留的银纳米粒发生反应,盐酸阿霉素失去盐酸而沉淀于金壳内形成内核,合成阿霉素-金纳米粒。

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