开题报告内容:
F3修饰PTX长循环脂质体的制备工艺研究
一、选题依据:
PTX是最重要的抗癌药物之一。但是介于其水溶性较差,毒副作用明显等诸多因素,限制了它的临床使用,所以亟需寻求一种新型的治疗方式来进行优化,而靶向递药系统是目前研究者比较看好的一种模式。
脂质体是一种人工膜,其在水溶液中磷脂分子亲水端与溶液相接触,疏水端伸向空气,经过搅动后可以形成双层脂分子的球形脂质体,直径在25~1000nm不等,可以作为抗癌药物的载体。利用脂质体能和细胞膜融合的特点,可以增强药物与癌细胞之间的亲和力,从而将药物送入细胞内部。长循环脂质体更能够减少网状内皮系统对载药颗粒的识别摄取,可在体内长期循环并延长药物的半衰期,同时提高药物在机体内的稳定性,降低药物的毒性。
为了在此基础上进一步进行优化,研究者开始从靶细胞核分子水平寻找突破口。通过针对其特定的给药靶点,对药物或载体进行结构修饰,提高药物在体内和胞内的靶向递送水平。
核仁蛋白作为一组穿梭于细胞表面与细胞核之间的蛋白,它存在于正常细胞的细胞核内,但是却广泛表达于各种肿瘤细胞表面和肿瘤新生血管内皮细胞,这对于肿瘤新生血管及肿瘤细胞的有效性特异性双重靶向及其高效的细胞内化提供了一个极具吸引力的目标。而细胞穿膜肽就能特异性的识别并结合核仁素蛋白,故各种穿膜肽成为目前国际研究最为热门的靶基。含31个氨基酸的F3小肽就能特异性识别细胞表面的核仁素蛋白,并从细胞表面有效转运至细胞核,对肿瘤组织有很强的的穿透力,介导载体深入瘤体内部,有效增加药物在病变部位的蓄积。而且以往的研究采用大分子抗体作为寻靶分子,性质不稳定,容易失活,而小分子多肽性质相对稳定。所以本课题选择F3为寻靶分子,合成功能性脂质膜材料,用于制备对肿瘤细胞具有主动靶向能力的脂质体。
二、研究内容和路线:
1. 长循环脂质体的制备工艺
使用薄膜分散法制备,通过不同的工艺,对比其相应的理化性质考察结果,对流程进行调整并找出最优的方式。
