开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
1.选题依据
手性是化学结构中的一种常见现象,特别在药物中尤为明显,已知药物中约有30 %~40 %是手性的,它们的分子式一样,只是基团或原子的空间取向不同。分子结构互为镜像又不能重叠的两个化合物称为对映体,这种性质称手性。手性药物的物理和化学性质相似,但由于结构上的微小差异往往表现出不同的药理活性。由于对映体结构上的微小差异往往表现出不同的生物活性,有的对映体之间药理作用完全不同或它们的药理作用差不多但是活性强度上相差几个数量级,而且在药代动力学方面存在立体选择性差异。如果不对这些药物进行手性拆分,就可能导致严重的药物事件。例如我们熟知的thalidomide 致畸事件就是由于没重视立体化学差异而导致的悲剧。为此,1992年美国食品与药物管理局( FDA)规定,制药公司必须测定每个药物立体异构体的组成才能获批上市。因此手性药物的拆分已经成为分析化学一大热门研究方向,越来越受到人们的重视,建立和发展快速有效的药物手性拆分方法对于药学的发展来说迫在眉睫,同时也给手性拆分技术的发展带来了机遇和挑战。色谱法是常用的手性分离技术,其中以高效液相色谱(HPLC) 应用最多,但方法费时费力,手性分离拄昂贵。毛细管电泳法( Capillary Electrophoresis,CE) 又称高效毛细管电泳(HPCE) ,是80年代问世的一种高效液相分离法,是经典电泳技术和现代微柱分离相结合的产物。CE 因其高效、快速、选择性强的特点而成为目前最有效的手性拆分方法。各种CE 分离模式皆可用于对映异构体分离,因此手性拆分成为CE 应用最活跃、最独特的领域。传统的毛细管电泳手性拆分方法是向电泳系统中添加一种手性选择剂,达到拆分的目的,这种叫单体系的分离。但在某些情况下,单体系不能很好地拆分对映体的,可以在这种单体系中加入另外一种手性选择剂、离子液体及纳米粒子,能够提高分离度,从而构成混合拆分新体系。
多糖手性选择剂是近年来发展起来的一种性能优良的CE手性选择剂。已报道的多糖类选择剂主要有:麦芽糖糊精(MDs) 、肝素、硫酸软骨素、糊精硫酸酯等。MDs不同于CD,没有疏水性空腔,分离基础为MDs螺旋体结构与对映体之间的相互作用。
离子液体( Ionic liquids,简称ILs) ,又被称为室温离子液体或室温熔融盐,ILs 一般是由特定的体积相对较大的、结构不对称的有机阳离子和体积相对较小的无机阴离子构成的在室温或近室温下呈液态的物质。通常,有机阳离子为季铵离子、季磷盐、吡啶及咪唑离子,阴离子为卤素离子、AlCl 以及含F、P 和S 等的离子。与传统的分子溶剂相比,离子液体具有许多突出的优点,如在室温条件下蒸气压低、不可燃、稳定性好、溶解能力强、导电性好等。Qi等将1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐( 1B-3MI-BF4) 或1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐( 1E-3MI-BF4) 与环糊精( beta;-CDs ) 作用用作毛细管电泳手性添加剂,在pH 分别为10. 0 和11. 0 的条件下分离了药物中的蒽醌和黄酮。夏陈等以非手性离子液体1-正丁基-3-甲基咪唑氯([BMIM]Cl)为手性分离的添加剂,beta;-环糊精作为手性选择剂采用毛细管区带电泳法(CZE)分离了扑尔敏、氯霉素前体和氧氟沙星3 种对映体;并考察了离子液体浓度对分离效果的影响。结果发现,[BMIM ]Cl对手性药物的拆分有协同作用,不仅能够增加对映体的分离度,还能有效地抑制毛细管内壁对样品分子的吸附作用。
本课题拟选择多糖手性选择剂-MDs,构建基于离子液的手性混合拆分系统,建立拆分方法。
参考文献
[1] 尹国,刘振华,曾姗姗,朱国洪.手性异构体拆分方法的研究进展 [J].中国药物化学杂志,2001,11(1):57.
[2] 彭友元.毛细管电泳手性拆分研究及应用进展 [J].泉州师范学院学报(自然科学),2004,
22(4):62.
