开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题背景
药品中的杂质是否能被全面准确地控制，直接关系到药品的质量可控与安全性，原料药的杂质研究与控制是保证药品安全性和质量可控性的前提和关键环节，是药物一致性评价的重要指标[1]。
元素杂质包括可能存在于原料药、辅料或制剂中的催化剂和环境污染物，主要是指药品生产或贮藏过程中生成、加入或无意引入的物质。由于某些元素杂质具有毒性，而且还可能对药品的稳定性、保质期产生不利影响，或可能引发有害的副作用[2]，故各国药典对药品元素杂质的控制越来越严格，并不断对此进行修订。对于金属杂质，欧洲药典(EP7.0)、日本药典(JP16)、中国药典 2010 年版均对重金属限度检查法有描述，但此方法类似于 20 年前采用干燥失重方法检测有机溶剂残留量一样，存在误差大、专属性差、灵敏度低的缺陷，更无法有效控制高风险金属杂质残留量。基于上述问题，2008 年美国药典(USP)发布了新的重金属控制专论(General Chapter)，明确了多种金属元素的具体限度，对于重金属元素测定方法中的灵敏度、回收率、校准漂移等均给出了相关规定，并对如何根据元素性质制备样品给出决策树。美国药典委员会已于2014年正式批准了元素杂质新通则lt;232gt;“元素杂质-限度”和lt;233gt;“元素杂质-方法”的重大修订方案，并收载于USP35-NF30第二增补版中。两项全新通则将取代现行通则 USPlt;231gt;“重金属限量检测”，于 2014 年 5月 1 日正式执行。ICH 还专门成立了金属杂质控制专家组，表明对此类杂质的控制已进入一个新的高度。
二、工作内容及要求
对原料药中存在及相关法规要求必须检测的铅杂质进行定量分析。
- 使用分析仪器检测其中的金属杂质之前需要采用合适的处理方法对其进行前处理，以满足仪器对待测样品的要求。
- 确定最佳样品前处理方法后，通过实验进一步优化方法参数，以达到提高仪器检测准确度、高效、节能的目的。
- 常用的元素杂质检测仪器有原子吸收光谱仪、电感耦合等离子体发射光谱仪、电感耦合等离子体质谱仪等，通过查阅文献和咨询相关专业人员，再结合实验室检测条件，确定金属杂质检测仪器。
根据确认现行分析方法的可靠性和准确性，证明现行铅含量测定方法适用于原料药样品铅含量的检验。
如不能证明和确认现行分析方法的可靠性和准确性，则给出改进方案。
要求撰写8000-15000字的毕业论文。阅读30篇以上的研究论文。
三、要解决的问题
1.原料药是一种细胞保护剂类药物，对大多数抗肿瘤类药物或放射治疗产生的毒副作用，能明显保护正常细胞免受损害，而不影响其抗肿瘤活性，毒性较小。由于原料药重要的药理作用，所以能否准确的测定药物中的原料药含量就显得尤为重要[3]。文献报道原料药的含量测定方法有HPLC-电化学测定和HPLC-紫外测定。HPLC-电化学测定检测法虽灵敏度较高，但易于受到杂质的干扰，尤其是当微球制剂中存在一定量的稳定剂及盐类时，会影响检测方法的稳定性及重复性；原料药结构本身并不具有强的发光基团，HPLC-紫外检测法检测波长在210nm附近，对原料药选择性不高且易受流动相及溶剂性质的影响。基于上述原因，选择合适的方法对原料药进行含量测定。
