开题报告内容：
一、课题背景
多奈哌齐（英文名称：Donepezil，化学名称：1-苄基-4-[（5,6-二甲氧基茚满酮-2-基）甲基]哌啶）是六氢吡啶衍生物，分子式为C24H29NO3 ，分子量是379.49，性状为白色或类白色结晶粉末，易溶于氯仿，溶于水和冰醋酸，微溶于乙醇和乙腈，几乎不溶于乙酸乙酯和乙烷，紫外吸收峰271nm和315nm波长【1】。为多奈哌齐是一种长效的阿尔茨海默病(AD)的对症治疗药，是第二代胆碱酯酶(ChE)抑制剂，选择性强，作用时间长。口服给予多奈哌齐可对脑内胆碱酯酶产生抑制作用，且呈剂量效应关系，其对心脏和小肠的乙酰胆碱酯酶的活性物明显影响。体外试验结果表明，多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制作用是丁酰胆碱酯酶的1000倍，对大脑内乙酰胆碱酯酶的抑制作用强于对血浆中乙酰胆碱酯酶的抑制作用，在脑内多奈哌齐的浓度是血浆内浓度的6-8倍。其作用机制是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)引起的乙酰胆碱水解而使受体部位的乙酰胆碱含量增加。由于多奈哌齐对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性。抑制酶的活性持续时间长且没有外周作用，能够提高中枢神经系统，特别是大脑皮质和基底节神经突触中乙酰胆碱浓度，从而改善认知功能。多奈哌齐可能还有其他机制，包括对肽的处置、神经递质受体或ca2 通道的直接作用【2】。
阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。阿尔兹海默病无情的剥夺了病人的记忆、推理，做出理性判断的能力【3】。
口腔速溶膜剂（Oral Fast Dissolving Films，OFDF）系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，又称为口溶膜、口腔分散膜剂、口腔速溶薄膜剂、口腔速解溶膜、舌下膜、舌膜剂，是一种新的药物传递系统，载药多聚体膜剂，即将一定剂量的化学药品或中药提取物的有效成分固定在变性淀粉及胶体做成的薄膜片上，其大小、形状、厚度类似于邮票，将其置于舌上，无需喝水即可在唾液中快速溶解、释放药物，给药方便【4】腔速溶膜的优点主要体现在以下几方面：1. 对于局部作用的药物来说，可以直接作用于病灶，提高了生物利用度；2. 对于全身作用的药物来说，活性物质可以经口腔黏膜直接吸收，避免首过应；3. 不需要用水送服，没有堵塞喉咙的危险，适合儿童和老年患者服用，提高了患者的适应性；4. 本品为固体制剂，形如邮票，都可以放在钱夹里，随身携带很方便；5. 与口腔崩解片和冻干片(Lyophilized Wafer)相比，生产工艺简单，包装成本较低，适合工业化生产。口腔速溶膜也有特定的缺点，比如载药量有限，只能选择那些高活性的药物。如何掩盖主药的苦味、异味也是需要解决的问题【5】。2003-2007年美国和加拿大推出了50多种口腔膜剂产品，许多公司都将原有的液体制剂、胶囊剂、片剂产品，特别是口腔崩解片开发成膜剂 。2004年全球的口腔膜剂技术在OTC和保健品市场的销售额为2500万美元，2007年升至5亿美元 ，2010年达到20亿美元，2015年可达到130亿美元。目前口腔膜剂(不包括口气清新类产品)的市场份额主要集中于北美市场，随着这类产品在欧洲及亚洲的推广，相信这一剂型在药品、保健品以及药妆品方面均具有一定的商业潜力。
本课题通过对DN多奈哌齐理化性质的测定（包括饱和溶解度、粒径、晶型等对溶解度、溶解速率的影响等）, 完成DN口溶膜剂的处方前研究，并对原料药的含量及释放度分析方法进行开发。
二、课题目的
以多奈哌齐为模型药物，考察原料药性质对膜剂性能的影响。
三、研究内容及研究手段
研究内容：原料药多奈哌齐理化性质的测定，包括饱和溶解度、粒径、晶型等对溶解度、溶解速率的影响，原料药的含量及释放度分析方法的开发。
