开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
拟研究或解决的问题:
- 以天然多糖为基础,进行功能化修饰,合成FAP-alpha;响应的聚合物胶束及其对照胶束
- 对合成的载体进行结构的表征
- 探究胶束的FAP-alpha;响应性
研究手段:
1.聚合物胶束的合成:主要有化学结合法、物理包埋法和静电作用法,考虑到物理包埋法适用范围更广和实验室操作方便,我们选择物理包埋法来进行合成聚合物胶束。主要是利用胶束疏水内核和难溶药物的疏水相互作用及氢键力, 将药物增溶于聚合物胶束。
1.1.透析法:将天然多糖材料和药物溶解在与水混溶的有机溶剂,后装入透析袋中用水透析。该法为实验室制备聚合物胶束的经典方法。
1.2.水包油乳状液法:将药物溶解在与水不混溶的有机溶剂中, 聚合物可以溶解在有机相或水相, 在剧烈搅拌的条件下将有机相加入水相, 然后将有机相挥发。
1.3.共溶剂挥发法:将药物和聚合物溶解在与水混溶的有机溶剂中, 再加水相于有机相, 将有机溶剂挥发即得载药胶束。
2.FAP-alpha;响应的聚合物胶束及其对照合成:将末端生物素和5-FAM标记的报告肽和FAPalpha;可切割底物肽组成FAPalpha;敏感合成生物标记物,使用二硫键交联剂将标记肽与磁性氧化铁纳米颗粒(MNPs)缀合,形成FAPalpha;敏感的磁性氧化铁纳米颗粒。再将得到的MNPs与制好的聚合物胶束通过透析法等方法制备出所需的FAP-alpha;响应的聚合物胶束。同时用Alexa Fluor 488标记肽作为对照品,用同样的方法与聚合物胶束制成对照胶束。
3.合成载体的结构表征:主要分为化学结构表征和物理性质表征
3.1.化学结构表征:可以通过红外光谱、核磁共振氢谱、元素分析等技术进行
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