开题报告内容:
研究背景:
Caco-2细胞是人类结肠癌细胞的来源。在体外培养条件下,Caco-2细胞在透孔聚碳酸酯膜上生长和分化,形成致密的细胞单层,并分化为微绒毛结构。此外,细胞与各种蛋白载体之间形成紧密的连接,各种酶在细胞内表达。Caco-2单层模型的所有这些特征都很好地模拟了小肠上皮细胞的结构。Caco-2细胞模型作为药物研发初期评估肠道转运和吸收的经典模型被广泛应用,并被FDA推荐用于评估药物的肠道通透性。
盐酸苯海索是一种选择性阻断纹状体胆碱能神经通路的抗胆碱能药物。它被批准用于治疗所有类型的帕金森病(特发性、脑后和动脉硬化)。虽然已有一些分析方法用于测定生物样品中盐酸苯海索的浓度。但UPLC-MS/MS法测定盐酸苯海索在体外的通透性和转运机制的相关文献仍然稀少。
研究目的:
本研究旨在利用UPLC-MS/MS的方法进行盐酸苯海索在Caco-2细胞模型中的渗透性研究的测定。
研究方法:
研究通过建立一种快速、灵敏的UPLC-MS/MS法测定的盐酸苯海索含量方法。其次,我们建立了Caco-2单层细胞模型,并应用该模型评价肠道通透性,探讨TH的相关渗透性。
文献综述:
程新峰的《盐酸苯海索在帕金森病及帕金森综合征治疗中的应用效果》中指出多巴胺疗法进行治疗的过程中,提升受体产生的速度,并促进其合成与更新,增加或降低脑内受体,造成神经细胞衰弱加快,最终造成不良反应;而盐酸苯海索作为一种抗胆碱类药物,其应用于帕金森病及帕金森综合征治疗中,可有效处理脑内递质欠缺和功能亢进问题,在此基础上弥补多巴胺疗法存在的不足之处。与脑部电刺激疗法、多巴胺疗法相比较而言,使用盐酸苯海索进行治疗的费用更低,可减轻患者及其家属的经济负担,且在震颤抑制方面的效果明显优于其它抗震颤药物。
