生理药代动力学在奈比洛尔人种差异预测中的应用文献综述

1. 课题解决的问题

奈比洛尔人种间差异未有报道，采用生理药代动力学模型可进行预测，减少研发费用。

1. 研究方法

通过生理药代动力学拟合软件SIMCYP进行不同人种的药代动力学拟合，预测可能存在的人种差异，为进一步的开发提供参考。

1. 论文课题进度安排

3月6-7日——确定选题

3月8日——上传任务书

3月9-10日——审核任务书

3月11-19日——撰写开题报告

3月20日——审核开题报告

1. 文献综述

生理药物代谢动力学（physiologically based pharmacokinetic，PBPK）模型的概念由Teorell于1937年首次提出。近年来，人们利用Monte-Carlo法把 PBPK模型与预计的变异性相整合，扩展了经典的PBPK模型¹。如今PBPK模型已被用于预测与所用药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）有关的个体间差异^2-4。此外，PBPK方法还可通过整合疾病中发生的病理及生理变化，构建药物-疾病模型。一旦建立了某些人群或药物的PBPK疾病模型，由于其机制性质，它可以很容易地扩展到其他人群和药物⁵。

PBPK建模是一种自下而上的方法，将大量药物特定数据、物种生理学参数（系统数据）以及对影响药物药代动力学特性的所有活跃过程的充分理解相结合。有关人类和临床前物种的与系统相关的参数已在文献中提供，并已整理成商用PBPK平台，包括Simcyp、PKSIM、GastroPlus、ADMEWORKS DDI Simulator、CLOEPK和许多其他建模软件³。与传统的自上而下的建模方法相比，PBPK模型具有允许纳入特定疾病的变化的能力，这些变化可以促进药物疾病模型的构建⁶。

奈比洛尔人种间差异未有报道，因此，通过生理药代动力学拟合软件SIMCYP进行不同人种的药代动力学拟合，预测可能存在的人种差异，可减少研发费用、为进一步的开发提供考。