开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景
中枢性性早熟( CPP) 是临床常见的性早熟类型，已成为威胁儿童身心健康的重要疾病，主要病因为由个体遗传、宫内发育环境、营养、及外界内分泌干扰物的接触等多种因素导致“下丘脑 －垂体 － 性腺”系统功能提前启动，使患儿青春期前即出现第二性征，如腋毛、阴毛、乳房发育、体重及身高迅速增长等。CPP 女童治疗的主要目标是停止或减退第二性征发育，防止女孩月经来潮，延缓骨龄成熟及改善最终身高。女童 CPP 的治疗多以甲地孕酮等孕激素或雄性激素类药物抑制第二性征的发育，但会引发骨骺过早融合，导致成年后的身材矮小，长期使用还可引起肥胖、多毛、男性化等不良反应，常造成患儿心理障碍。中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组制定的《中枢性（真性）性早熟诊治指南》对中枢性性早熟定义为：“性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量，提前激括性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。”病因主要有中枢神经系统器质性病变、外周性性早熟转化而来、特发性CPP（ICPP）无器质性病变，其中女性患儿约80~90%为ICPP，而男性患儿相反，80%以上为器质性。
另外，根据中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组制定的《中枢性（真性）性早熟诊治指南》，中枢性性早熟的诊断标准如下：①第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前；②血清促性腺激素水平升高达青春期水平；③性腺增大：女童B超下见卵巢容积＞1ml，并可见多个直径＞4mm的卵泡；男童睾丸容积ge;4ml，并随病程延长进行性增大；④线性生长加速；⑤骨龄超越年龄1年或1年以上；⑥血清性激素水平升高至青春期水平。其中①②③是最重要的且是必须具备的。
目前，一般应用GnRH类似物治疗中枢性性早熟。国内目前可供应儿童用的缓释型GnRHa制剂有曲普瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin)；前者如Decapeptyl Dep和Diphereline；后者为Enantone。GnRHa能有效抑制LH分泌，使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态，从而延缓骨骺的增长和融合，尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。其中亮丙瑞林作为促性腺激素释放素(GnRH)类似物，对于抑制垂体-性腺系统的功能具有较好的效果。亮丙瑞林相较于GnRH，其分子对蛋白分解酶的抵抗力更强，且对垂体GnRH受体的亲和力更高，促进黄体生成素 (LH)释放的活性约为GnRH的20倍；相较于GnRH，亮丙瑞林对脑垂体-性腺功能的抑制作用也更强。本课题即以亮丙瑞林为研究对象，对亮丙瑞林应用于中枢性性早熟症状改善的相关性进行研究，即研究亮丙瑞林用于中枢性性早熟疗效的系统性评价。
二、研究意义
目前，各大文献库可搜到若干篇与亮丙瑞林相关的文献，而其中以研究亮丙瑞林用于中枢性性早熟为主的文献比例较低，且以回顾性研究为主。可见亮丙瑞林用于中枢性性早熟的研究相对较少，可供临床参考的依据也相对较少。
在亮丙瑞林治疗中枢性性早熟的疗效分析中，除回顾性分析外，也有少部分文献采用临床试验为途径，纳入符合诊断标准的患儿进行随机对照试验，探索亮丙瑞林相较于传统治疗方法的优越之处，即亮丙瑞林应用于中枢性性早熟的优势。然而，由于受到中枢性性早熟的发病率、确诊年龄范围等诸因素的限制，针对亮丙瑞林应用于中枢性性早熟的随机对照试验纳入患者数量均有限，患儿总和多在100例以内。由于各研究纳入患儿数量较低，相应研究结果的可信度也受到制约。据此，本研究采用Meta分析对各项针对亮丙瑞林用于中枢性性早熟的临床随机对照试验进行二次分析，纳入样本量更大，可信度更高。
三、研究方案
本研究选取的是以中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组制定的《中枢性（真性）性早熟诊治指南》为诊断标准纳入患儿且试验设计为随机对照试验（RCT）的相关文献，文献入选标准为：①2019年12月及以前的随机对照试验（RCT）；②对照组采用传统治疗方案，试验组采用亮丙瑞林合并传统治疗；③纳入患儿符合中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组制定的《中枢性（真性）性早熟诊治指南》所规定的诊断标准；④统计结果有意义。并排除非中英文文献、非RCT设计的文献、重复发表的文献、同时使用其他如醋酸曲普瑞林等治疗的文献。此外，纳入文献前还需根据Jadad评分量表对文献进行评分，只纳入分数大于等于3分的文献进行Meta分析。
