开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一 拟研究的问题
高尿酸血症( hyperuricemia， HUA) 是由于机体血清尿酸生成过多或血尿酸排出减少形成尿酸潴留而导致的一种代谢综合征。随着人类生活水平的提高和饮食结构的改变以及遗传和环境因素的改变, 世界范围内高尿酸血症的发病率逐年增加。本课题通过对不同方法制备的高尿酸小鼠模型中血清尿酸和尿素氮的检测进行比较探讨，为高尿酸血症的治疗药物研究提供实验基础。
二 采用的研究手段
采用氧嗪酸钾联合高糖高脂饲料及氧嗪酸钾联合酵母膏饲料进行造模以及破坏小鼠尿酸酶基因，获得基因缺陷小鼠两种方式建立高尿酸血症小鼠模型，通过血清尿酸(uric acid，UA) 、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN) 水平的检测来考察与评价两种方法建立的小鼠高尿酸实验动物模型的可行性。
三 文献综述
摘要 高尿酸血症是一种嘌呤代谢紊乱性疾病，由于体内尿酸生成增多或排泄减少所致。近年来，高尿酸血症的发病率日益增加，与通风，高血压，糖尿病，心血管疾病等密切联系。因此近来越来越受人们关注，制备高尿酸血症模型是治疗药物研究的前提和基础，许多学者都对模型建立进行了探究，本文通过查阅相关文献，阐述了药物性模型和基因敲除模型两种方法建立小鼠高尿酸血症模型的原理及方法。
关键词 高尿酸血症 动物模型
高尿酸血症的发生主要由于尿酸生成增多或排泄较少所致。尿酸 (uric acid, UA) 是人体内嘌呤代谢过程中的最终代谢产物, 也是高尿酸血症发生及发展的重要生化基础。人体内尿酸主要有内源性和外源性两个来源。由于人类缺少尿酸氧化酶 (urate oxidase, UO) , 导致尿酸无法转化为可溶性的终产物尿囊素。 尿酸以尿酸盐的形式存在于血液中, 处于一种动态平衡状态, 一旦尿酸生成增多或排泄减少, 导致血尿酸浓度升高, 就会引发高尿酸血症 (hyperuricemia, HUA)。临床诊断标准为通过测定非同日两次空腹状态测得机体尿 酸水平男性 ＞ 420mu;mol/L，女性 ＞ 357mu;mol/L［1］，则可认为该患者患有高尿酸血症。Christopher J. Hall等［2］通过实验证明由粮农组织推动的mROS生产通过促进NF-kappa;B驱动的Il1b和Tnfa的产生， 从而推动中性白细胞的募集，从而促进巨噬细胞的活化，从而提供了对急性痛风性炎症的机制性见解,这项研究是第一个揭示在急性痛风性炎症中起作用的巨噬细胞激活的免疫代谢机制，使痛风这种疾病能够靶向治疗成为可能。
一 嘌呤代谢与尿酸的消除
