开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
右兰索拉唑释放度方法开发及验证
随着人们对药品发挥药效的准确度与精确度要求的提高,缓控释制剂因其本身具有的剂型优势,成为近年来研究的热点,缓控释制剂是指在水中或某些特殊介质中缓慢释放药物的制剂,其药物释放主要是一级速率过程。而控释制剂指药物能在预定的时间内自动以预定的速率释放。使血药浓度以长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要在预定的时间内以零级或者接近零级的速率释放。溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。释放度检测的主要仪器是溶出仪，根据药物的处方工艺及制剂特点，研究设定合适的参数及实验方法，模拟药物在人体溶解释放的过程，从而来研究确定药物的给药方式及用量。是药物理化性质研究中最为常用的一种方法。本文主要研究缓控释制剂右兰索拉唑肠溶胶囊释放曲度测定方法的开发和验证，阐述方法建立中所涉及的释放装置选择、校准要求；阐述释放介质配制方式、离子强对释放度的影响；结合验证结果，说明所建立析方法的可靠性。
右兰索拉唑肠溶胶囊主要由肠溶微丸和延时微丸以及胶囊颗组成，内容物为白色或者类白色肠溶球装颗粒。主要用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，反流性食管炎等疾病。释放度的测定方法有多种，主要包括篮法，桨法，小杯法，桨碟法，转筒。由于右兰索拉唑肠溶胶囊为缓控释制剂，因此采用篮法测定其释放度。根据2015版中国药典0931溶出度及释放度测定法可知溶出仪主要由一下几部分组成（1）转篮：分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢或其他惰性材料制成。篮体A由方孔筛网（丝径为0.28mmplusmn;0.03mm，网孔为0.40mmplusmn;0.04mm）制成，呈圆柱形，转篮内径为20.2mmplusmn;1.0mm，上下两端都有封边。篮轴B的直径为9.75mmplusmn;0.35mm, 轴的末端连一圆盘，作为转篮的盖；盖上有一通气孔（孔径为2.Ommplusmn;0.5mm）；盖边系两层，上层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的3 弹簧片与中心呈120°角。（2）溶出杯: 一般由硬质玻璃或其他惰性材料制成的底部为半球形的1000ml杯状容器，内径为102mmplusmn;4mm(圆柱部分内径最大值和内径最小值之差不得大于0.5mm），高为185mmplusmn;25mm；溶出杯配有适宜的盖子，盖上有适当的孔，中心孔为篮轴的位置，其他孔供取样或测量温度用。溶出杯置恒温水浴或其他适当的加热装置中。（3）篮轴与电动机相连，由速度调节装置控制电动机的转速，使篮轴的转速在各品种项下规定转速的plusmn;4%范围之内。运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动（包括装置所处的环境）。转篮旋转时，篮轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，转篮下缘的摆动幅度不得偏离轴心1.0mm。（4）仪器一般配有6套以上测定装置。
根据2015版中国药典，肠溶缓控释制剂的测定方法如下，测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使转篮或桨叶底部距溶出杯的内底部25mmplusmn;2mm。分别量取溶出介质置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在plusmn;1% 范围之内，待溶出介质温度恒定在37℃plusmn;0.5℃后，取供试品6片（粒、袋），分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，品种项下未规定使用沉降篮时，如胶囊剂浮于液面，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻绕于胶囊外壳。沉降篮的形状尺寸如图9所示）。注意避免供试品表面产生气泡，立即按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不得过plusmn;2%），吸取溶出液适量（取样位置应在转篮或桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁10mm处；需多次取样时，所量取溶出介质的体积之和应在溶出介质的1%之内，如超过总体积的1%时，应及时补充相同体积的温度为37℃plusmn;0.5℃的溶出介质，或在计算时加以校正），立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片（粒、袋）的溶出量。缓释制剂或控释制剂 照普通制剂方法操作，但至少采用三个取样时间点，在规定取样时间点，吸取溶液适量，及时补充相同体积的温度为37℃plusmn;0.5℃的溶出介质，滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。照各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）的溶出量。肠溶制剂按照篮法酸中溶出量除另有规定外，分别量取0.1mol/L盐酸溶液750ml置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在plusmn;1%范围之内，待溶出介质温度恒定在37℃plusmn;0.5℃，取供试品6片（粒）分别投入转篮或溶出杯中（当品种项下规定需要使用沉降篮时，可将胶囊剂先装入规定的沉降篮内；品种项下未规定使用沉降篮时，如胶囊剂浮于液面，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻绕于胶囊外壳），注意避免供试品表面产生气泡，立即按各品种项下规定的转速启动仪器，2小时后在规定取样点吸取溶出液适量，滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。按各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）的酸中溶出量。缓冲液中溶出量 上述酸液中加入温度为37℃plusmn;0.5℃的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml（必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8），继续运转45分钟，或按各品种项下规定的时间，在规定取样点吸取溶出液适量，滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。按各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）的缓冲液中溶出量。缓冲液中溶出量 弃去上述各溶出杯中酸液，立即加入温度为37℃plusmn;0.5℃的磷酸盐缓冲液（pH6.8）（取0.1mol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按3:1 混合均匀，必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8）900ml，或将每片（粒）转移入另一盛有温度为37℃plusmn;0.5℃的磷酸盐缓冲液（pH6.8）900ml的溶出杯中，照方法1缓冲液中溶出量项下进行测定。
由于右兰索拉唑肠溶胶囊独特的处方及制剂特点，温度，酸碱度，转速，介质配置方法，离子强度等因素都会对释放度产生影响，本次毕设内容通过多次单一变量实验法确定该药物的释放度方法。
