一、课题背景
舒巴坦为青霉烷类产品，是由青霉素经过化学修饰后制成的产物，常与beta;-内酰胺类抗生素做成复方使用。产品生命周期长，并具有抑酶谱广，稳定性好，制备工艺简单等优点，与氨苄西林、头孢哌酮、阿莫西林组成的复方注射剂在临床上已被广泛使用，在细菌感染疾病的治疗中发挥了重要作用。
本课题以6-APA（6-氨基青霉烷酸）为原料，经过溴化，再与高锰酸钾进行氧化，还原生成舒巴坦酸。实际生产中还要将舒巴坦酸成盐制备舒巴坦钠。
舒巴坦酸，又称青霉烷砜酸，其化学名称为(2S-顺)-3,3-二甲基-7-氧代-4,4-二氧化物-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸-4,4-二氧化物。
舒巴坦钠是一种不可逆的竞争型beta;-内酰胺酶抑制剂，对革兰氏阳性菌以及革兰氏阴性菌（除绿脓杆菌外）所产生的beta;-内酰胺酶有强大的抑制作用，尤其是对Ⅱ、Ⅳ、和Ⅴ型beta;-内酰胺酶抑制作用极强。舒巴坦钠与酶发生不可逆的反应后使酶失活，抑制剂清除后也不能使酶的活性得到恢复。在此种情况下，酶抑制作用于酶的过程中本身不可避免地遭到破坏，故称自杀性抑制剂；由于抑制酶作用随着时间的延长而增强，所以也称进行性抑制剂，舒巴坦和克拉维酸皆属此类。
舒巴坦钠单独应用时作用有限，仅对淋球菌、不动杆菌属和脑膜炎球菌的周围感染有杀菌的作用，但对金属beta;-内酰胺酶没有作用效果。当其与青霉素类或头孢菌素类等beta;-内酰胺类抗生素联用，能出现明显的协同作用，可以在扩大抗菌谱的同时，又大幅提高抗菌活性。
舒巴坦钠可应用于多种感染症的治疗。与氨苄西林或头孢哌酮联合治疗敏感细菌所致的呼吸道、尿路、妇产科、腹腔内、皮肤软组织、眼耳鼻喉科和骨关节感染以及败血症、脑膜炎等。
舒巴坦在1987年由辉瑞首先开发，最早在日本上市，其商品名为优力新。我国临床使用的舒巴坦除了从国外进口以外，还有哈药总厂的凯兰欣，上海四药的舒氨新，深圳海滨制药的舒氨西林，海南三洋的凯德林，以及浙江迪尔的舒嘉青等。
使用抗生素不可避免会谈到耐药性的问题。根据1999年至2000年间从全国医院感染监控网中抽取四万名患者分离病原菌统计出的数据，患者感染的病原菌以革兰氏阴性菌为主。而在这些患者中，服用加入酶抑制剂抗菌药的，比服用未加入酶抑制剂的，产生的耐药率更低。其中头孢哌酮与头孢哌酮/舒巴坦有明显差异。然而在另一项2014年至2017年的临床分离细菌耐药性监测中，发现三年间鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率上升较快。
因此在使用抗生素时，首先要根据感染的细菌种类来选择适宜的药物，还要关注药物相互作用，除此以外，还要注意细菌耐药性，依据药敏检测结果合理选择抗菌药物。
