开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
前言（课题研究目的）
为了确认阿嗪米特终产品中杂质数量和结构，采用液相色谱-质谱（LC-DAD-MS/MS）技术对阿嗪米特试样品、自制精制品、进口参比样品、稳定性试验样品及强制降解样品进行杂质谱对比分析，根据杂质的保留时间和分子量，分析自制产品和进口参比原料中杂质的差异，解析了样品中已知杂质的裂解途径，同时对未知杂质进行了结构推导及可能裂解途径研究。
一、文献综述
1.1药物杂质
药物是指用于治病救人、保护健康的特殊商品。由于药物与人的生命安全直接相关，药物的质量控制在药物研发中就显得尤为重要。药物质量的好坏不仅取决于药物本身的药理和毒理学性质，也取决于包含杂质成分的干扰。因此，为了评估药物安全性和有效性，我们必须对药物中含有的已知杂质和未知杂质进行定性和定量分析。确保用药的安全、有效、质量可控。目前，人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）颁布的Q3A(R1)指导原则被用于杂质谱的研究中。1.1.1杂质的来源与分类
药物质量标准中的杂质系指在按照经国家有关药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定原辅料生产的药品中，由其生产工艺或原辅料带入的杂质，或在贮存过程中产生的杂质[1]。
药物杂质的分类标准多种多样。较为常用的是按化学性质分为无机杂质、有机杂质及有机挥发性杂质（残留溶剂）。无机杂质大多属于一般杂质，指在生产、贮存过程中接触过的无机物质，且在大多数药物的杂质中广泛存在，往往已知，包括化学试剂、无机盐、重金属、活性炭等，其含量往往反映生产工艺水平的高低。有机杂质，通常是指在生产过程中未参与反应的起始原料，反应中间体，副反应产物，原辅料作用产物，降解产物等与主成分结构相近的物质，即有关物质。这些杂质可能是结构明确的已知杂质或未知杂质。残留溶剂是指在生产工艺中用来创造反应环境却未能完全从药物中消除的有机溶剂。其中，由于无机杂质的广泛存在性和残留溶剂的易挥发性，这两类杂质均已有较为成熟的检测手段，如采用GC-MS检测残留溶剂，使用ICP-MS或离子色谱来控制无机杂质含量等。而随着药物品种和生产工艺的改变，各种药物所含有的有机杂质种类多变，较难快速准确获得其结构与含量，故有机杂质的定性定量分析成为了药物质量控制中的一大难点。
1.1.2杂质谱的概述
杂质谱（Impurity profiling）是对原料药中存在的所有已知和未知杂质分析的总称，包括杂质数量、种类、结构、来源、含量等。杂质谱控制的完整研究策略于20世纪初由Gorog S[2]首次提出并应用于甲哌地强龙的杂质分析。从此，杂质谱控制理念成为了杂质安全性研究的主要方向。杂质谱的研究遵循质量源于设计（QbD）理念为工艺路线的选择、原料及中间体控制、降解产物分析等整个药物研发过程提供指导，有利于优化合成工艺、降低杂质含量限度、减少不良反应、保证药物安全有效。其中主要涉及的研究工作包括（1）各个杂质的分离分析（定量分析）；（2）各个杂质的结构解析（定性分析）；（3）各个杂质的药理毒理学研究。
