开题报告内容：
1.背景与设计思路
类风湿关节炎（RA）是一种慢性系统性自身免疫性疾病，主要影响滑膜关节的免疫微环境，表现为慢性、对称性、侵袭性的多关节炎症，慢性滑膜炎症，血管增生，关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失[1]。
RA的病理特征为免疫细胞在关节腔的浸润[2]。活化的滑膜成纤维细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞参与侵袭性组织/血管翳的形成[3]。其中巨噬细胞，尤其是M1型巨噬细胞，是致病细胞因子的主要来源，通过释放细胞因子、趋化因子、基质金属蛋白酶（MMPs）、血管活性肽等，促进滑膜炎症的发生和进展[4]。
巨噬细胞释放的TNF-alpha;，是类风湿性关节炎中主要的效应分子[5]。TNF-alpha;诱导炎性因子的释放，协同MMPs的释放。同时，TNF-alpha;对于巨噬细胞的生存也起到重要的作用[6]。通过阻断TNF-alpha;可诱导滑液中巨噬细胞凋亡，减少粒细胞和巨噬细胞在关节腔的浸润，下调其他促炎介质，上调TGF-beta;，刺激调节性T细胞抑制促炎性巨噬细胞。
目前用于临床的生物制剂大多是TNF-alpha;单克隆抗体[7]（如英夫利昔单抗，阿达木单抗），但其具有输注部位反应，输液反应，感染等副作用[8]。
基于此，本课题选用课题组前期设计并制备的中性粒细胞/siRNA制剂作为治疗类风湿性关节炎的模型药物，考察该药对关节炎症的靶向作用，并对其体内药效学进行评价。
自身免疫性关节炎的动物模型是研究RA致病机制和测试新型疗法的研究工具。目前已有多种关节炎模型，包括抗原-蛋白多糖诱导的关节炎（PGIA）、抗原诱导的关节炎等，其中胶原诱导的关节炎（CIA）模型是研究最广泛的类风湿关节炎模型[9]。使用C57BL/6小鼠建立的CIA模型，伴随高水平的T细胞反应，持续时间可达免疫后三个月，适合用于本课题的研究[10]。
本课题通过构建二型胶原诱导的类风湿性关节炎，考察药物在体内的靶向作用及观察药物在脏器的分布情况。通过评估关节炎症分数，检测类风湿性炎症因子对其进行药效学评价。预计本课题的完成将为类风湿性关节炎提供了一种新的治疗策略。
2.研究内容
