《响应面法优选山银方提取工艺研究》开题报告
拟研究的问题：
山银方为医院临床经验方，由山楂、三七、人参及银杏叶组成，具有活血通络、化浊降脂、益气通阳的功效，主治冠心病、心血瘀阻、心气不足等证。该方在临床应用中效果显著，与西药联合应用，可显著提高显效率，改善血脂水平、心功能及心肌酶指标，明显患者生活质量。本方活血又止血，可化淤不伤正、止血不留淤，具有一定开发价值。目前临床上本方的使用是采用水煎煮法，并不能最大限度提取出有效指标性成分，且研究表明，采用乙醇等有机溶剂对单味药进行提取，其药效往往好于水提取。基于此,本研究拟对山银方的提取工艺进行研究,为其进一步开发提供一定基础。
研究手段：
采用高效液相色谱法测定山银方中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、槲皮素、山奈酚、异鼠李素含量，以皂苷类含量（人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1含量和）、黄酮类含量（槲皮素、山奈酚、异鼠李素含量之和）综合加权评分为考察指标，以提取溶剂、提取时间、提取次数及溶剂倍量为考察因素，每个因素三个水平，采用响应面法优选最佳提取工艺。
技术路线请见附件
文献综述：
人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根和根茎。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智等功效，用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，气血亏虚等证。人参主要化学成分包括皂苷类、糖类、有机酸、蛋白质、黄酮类、酚酸类、无机元素及微生物等，其化学成分以皂苷类、多糖类为主。目前，从人参中分离得到近60个皂苷类化合物，均为四环三萜的达玛烷型，包括原人参二醇类、原人参三醇类及其他类型皂苷。人参中含水溶性多糖及碱性多糖，其中80%为人参淀粉，另外为人参果胶，由半乳糖、阿拉伯糖、葡萄糖等组成，存在少量鼠李糖。黄酮类：从人参茎叶中分离得到3个黄酮类成分，分别为人参黄酮苷、三叶豆苷及山奈酚。从人参中还分离得到有机酸类、挥发油类及甾类。人参对学习记忆的影响有双向性及成分依赖性，人参制剂可增加大脑葡萄糖的摄取，可使葡萄糖的利用从无氧代谢途径转变为有氧代谢，亦可使大脑皮层中自由的无机磷增加四分之一，能够合成更多的 ATP 共学习记忆等活动之用。人参皂苷Rg1能增加正常小鼠脾脏、胸腺重量，增强巨噬细胞吞噬功能； Rh1能促进脾细胞增殖、诱导的T细胞增殖；人参总皂苷能显著刺激粒细胞巨噬细胞系造血祖细胞 (CFU-GM) 增殖，同时能显著促进胸腺细胞和脾细胞的 GM-CSF 蛋白和 mRNA表达，进而促进 CFU-GM 的增殖分化；人参能提高提高机体免疫功能，调节内分泌系统功能，延长细胞寿命，消除自由基，延缓大脑衰老，改善大脑功能。在改善心血管方面，人参对多种动物的心脏均有小量兴奋、大量抑制的作用，人参对血管与血压亦有双向调节的作用，同时人参皂苷能降低在严重缺氧情况下大脑和心肌的乳酸含量，能恢复缺氧时心肌cAMP/cGMP的比值，保护心肌毛细血管内皮细胞及减轻线粒体损伤的作用，可缓解手术后病人有氧与无氧两者突然转变对人心脏的刺激。
三七为五加科植物三七Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen的干燥根和根茎。具有散瘀止血，消肿定痛的功效；用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。三七主要含皂苷类、黄酮类、多糖、挥发油、氨基酸等成分。对血液系统、心血管系统、神经系统均具有良好的药理活性，人参皂苷Rg1可明显抑制ADP诱导的血小板聚集，但其机制并不是通过升高血小板内cAMP含量而抑制血小板激活。三七素可以明显缩短凝血时间，提高血小板数和黏附率，剂量过大则出现神经毒性。人参总皂苷通过诱导或激活上述信号途径主要蛋白激酶和转录因子，调控造血细胞增殖和分化相关基因的表达，从而促进血细胞的生成。高剂量的三七皂苷Rg1能显著能显著降低AChE活性、MDA及脂褐质的含量，改善记忆损伤模型动物的学习记忆能力。三七总皂苷能从多水平抑制炎症介质和细胞因子，减轻由此促发的瀑布级联效应。三七总皂苷对乳腺癌细胞有直接的抑制作用，该作用具有时间及浓度依赖性，高浓度三七总皂苷可与TAM联合增强对乳腺癌细胞的抑制作用。
山楂为蔷薇科植物山里红或山楂的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，干燥后切片。具有消食健胃，行气散瘀，化浊降脂。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢、腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝气疼痛，高脂血症等。焦品消食导滞作用增强，用于肉食积滞，泻痢不爽。主要含黄酮苷类及有机酸，水解后可生成槲皮素、山奈酚、异鼠李素。具有助消化、抗心肌缺血、降压、强心、调节脂质代谢等作用。
