基于间充质干细胞的肺肿瘤精确靶向载体的研究文献综述

 2023-01-01 21:00:48

原发性肺癌是目前世界上发病率较高的恶性肿瘤之一,大部分患者在临床诊断时已是晚期,错过了手术治疗的最佳时期,并且预后性极低,对其发病机制仍不清楚。

临床上对于肺癌的治疗方法较多,许多新型化疗药物也不断涌现,但只能做到改善患者症状、延长生存期,存在一定的局限性即不能有效防止肿瘤复发或转移,对肿瘤细胞没有针对性,并且肺癌的生成和发展是由肺癌细胞与肿瘤微环境中的基质细胞、细胞因子、趋化因子等非肿瘤细胞共同影响的[1],因此迫切需要研究清楚其发病机制并及时采取有效的预防措施阻止肿瘤细胞的扩散和转移从而更好地对肺癌进行治疗,此外也要加强对肺癌的筛查工作。

近年来间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)由于其易于获取,能够体外培养且易扩增,具有较强的自我更新、多向分化、增殖的能力成为研究热点,它是一类属于中胚层的多能干细胞,主要存在于骨髓、脂肪、肝脏、胰腺等组织中,其中主要研究对象为骨髓间充质干细胞。

国际细胞治疗学会已于2006年对间充质干细胞进行了正确定义:是成纤维细胞样细胞,漩涡状贴壁生长;细胞表面CD105、CD90等抗原呈阳性,CD14、CD79a等抗原呈阴性;可向成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞分化[2]。

当机体存在损伤情况时,间充质干细胞具有的低免疫原性能够使它躲开机体自身的免疫监视系统,并快速跨过内皮细胞屏障聚集在受损组织并产生作用[3]。

研究表明,间充质干细胞具有归巢的能力即在某些特定组织发生损伤后,定向迁移到该组织,实验证明某些趋化因子和黏附分子参与了间充质干细胞的归巢过程[4]。

这些趋化因子、黏附因子等配体与间充质干细胞上相应的受体相结合,从而起驱动间充质干细胞归巢的作用,其中研究较多的为CXC趋化因子受体、肝细胞生长因子以及其受体离散因子受体等[5]。

除此之外,研究显示肿瘤微环境的炎症程度也对间充质干细胞在肿瘤部位的聚集提供了一定的促进作用,而经抗炎治疗后间充质干细胞对肿瘤的抑制作用下降。

未经修饰的间充质干细胞对体内外肿瘤有促进生长或抑制生长的双重作用,此特性会导致在使用间充质干细胞过程中的不充分的肿瘤靶向作用以及安全性等问题,因而目前主要是通过修饰间充质干细胞使其携带凋亡基因、自杀基因、免疫刺激基因等来有效避免间充质干细胞的缺陷 [4]。

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