一．研究背景骨肉瘤也叫成骨肉瘤，是较常见的发生于青少年或儿童的一种恶性骨肿瘤，好发于四肢长骨干骺端，多见于股骨下端和胫骨上端。
骨肉瘤恶性程度很高，生长迅速，约占小儿肿瘤的5%[1]。
目前，骨肉瘤的常规治疗包括术前化疗、手术切除和术后化疗[2]。
大剂量甲氨蝶呤、阿霉素／异环磷酰胺、顺铂序贯或联合用药的新辅助化疗方案已广泛应用于临床，可将骨肉瘤患者5年生存率提高到50%～80%[3][4]。
甲氨蝶呤（meththotrexate，MTX）是最早应用于临床并取得成功的抗叶酸制剂。
MTX是S期特异性药物，其作用机制主要是竞争性的作用于二氢叶酸还原酶，抑制叶酸变成四氢叶酸，导致嘌呤及胸腺嘧啶核苷酸合成障得，进而引起肿瘤细胞DNA、RNA及蛋白质合成的抑制。
1972年Jafe开始在临床上应用大剂量MTX治疗骨肉瘤，取得了显著的疗效。
甲氨蝶呤可以说是骨肉瘤化疗的基石药物，其疗效是近三十年来临床所公认的[3][5][6]。
MTX在骨肉瘤治疗中使用剂量大，可达到8～12gm-2。
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