海洋放线菌NPA20次数代谢产物研究文献综述

 2023-01-07 13:42:49

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

1.立题依据

放线菌是一类呈分支状生长,主要以孢子繁殖,革兰染色多为阳性的单细胞原核细胞性微生物,最早由Cohn(1875年)发现。放线菌在自然界分布广泛,与人类的生产、生活关系密切相关,其中最大的的特性是能产生大量的、种类繁多的抗生素,其产生的抗生素约占微生物产生抗生素的70%,其中许多具有重要的医用价值,主要有beta;-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类等。放线菌作为新抗生素产生菌的主要来源,已经广泛应用于制药工业,具有很大的发展前途。

从具有生物活性的天然产物中寻找药物或先导化合物,一直是药物发现的一个重要途径。据报道,约有23,000种具有生物活性的次生代谢物是由微生物产生,其中10,000多种是由海洋放线菌产生,占所有生物活性代谢物中的45%。在放线菌中,约有7600种化合物是由链霉菌属产生的,在这些次生代谢物中很多都是有效的抗生素。在1983到1994年间注册的所有药物中,60%的抗感染新药和抗癌新药都来源于天然产物。自从1928年抗生素的发现和应用以来,由于耐药病菌的出现和化学药物的毒副作用,研究者不断地寻找高效低毒的新抗生素。自1908年首次从南极分离出微生物以来,人们逐渐将眼光投向两级地区,现在它已经成为一个潜在的、重要的天然微生物资源库,这里不仅孕育者新种属微生物,也繁衍着具有独特生态系统的微生物,更是富含着产新型微生物活性物质和先导化合物的菌株。近些年来研究表明,从海洋中寻找新的资源,发现了很多与陆地资源完全不同的海洋微生物,由于栖息环境独特,海洋微生物在进化过程中发展出与陆地微生物所不同的代谢和生理特性,它们可以产生大量结构新颖且具有较好生物活性的次生代谢产物,其中很多被制药公司开发成新药,再加上海洋微生物种类丰富,未知菌种众多,而且其代谢类型多种多样。因此,从海洋中寻找新资源,开发高效低毒的新抗生素已经成为全球医药行业的研究热点。

2.研究目标

从北极土样中分离得到的放线菌株中寻找高效低毒的新抗生素,通过对其次级代谢产物的分离纯化,从中获得具有生物活性的化合物,为抗肿瘤活性药物提供先导化合物。

3.拟采取的研究方案

一)放线菌株NPA20的发酵

1)菌株活化:将保存的海洋放线菌NPA20菌株接种于Emerson固体培养基斜面,置恒温培养箱中,于28℃下培养7d,活化出大量孢子,备用。

2)种子液的制备:用无菌生理盐水洗下活化好的放线菌NPA20的孢子,制备成为孢子悬液;然后将孢子悬液接入液体种子培养基(250mL三角瓶装入50mL培养基),28℃,200rpm,摇床培养2~3d;备用。;

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