课题名称 奥硝唑异构体中枢抑制作用机制研究课题性质 基础研究radic;应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 研究背景 奥硝唑于上世纪70年代率先在瑞士上市， 目前国内外普遍应用的奥硝唑是消旋体奥硝唑（左奥硝唑：右奥硝唑=1：1），通过手性定向合成技术（已获专利授权）合成左奥硝唑，其临床前药理毒理和药代试验结果以及I期、Ⅱ期临床结果证明：左奥硝唑治疗厌氧菌感染疗效肯定明确，与奥硝唑一致，具有相似的药动学特性，但不良反应发生率明显低于奥硝唑，特别表现在中枢神经系统方面，I期和Ⅱ期临床试验结果均显示左奥硝唑耐受性和安全性均显著优于奥硝唑。
目前左奥硝唑已作为1.3类新药上市，商品名为优诺安。
前期研究结果显示奥硝唑光学异构体能同时降低脑内兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的含量，二者对小鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响存在差异。
同时奥硝唑光学异构体对拮抗GABA功能的毕扣扣灵、戊四唑等引起的惊厥具有明显的拮抗作用，提示其影响脑内GABA系统的功能。
本课题在前期研究的基础上通过体内、体外实验进一步揭示左奥硝唑与其右旋体的神经毒性差异作用机制。
文献调研 1. GABA结合位点的激动剂和拮抗剂 临床上常用的地西泮类(BDZ类)药物包括地西泮(diazepam)、硝西泮(ntmzepam)、氯硝西泮(clonazepam)、氟硝西泮、氯氮革(chlordiazepoxi)及三唑仑(triazolam)等均可与BDZ识别位点高亲和合，Kd值为2．6～3．6 nmol/L，都是BDZ识别位的激动剂。
这类药物的作用机制是通过变构性相互作用，增强GABA与识别位点的结合，增加氯离子通道启开的频率，起到加强GABA的抑制效应，产生抗焦虑镇静等药效。
有人称BDZ类药物是GABA体的正性变构调节物，最广泛使用的是地西泮，这是一种抗焦虑镇静剂和肌松剂，同时具抑郁等副作用。
其中[3H]一氟硝西泮不仅是有效的催眠药，同时还用于BDZ结合位点光亲和标定(该类药成瘾性弱于巴比妥)。
