阿德福韦酯含量测定的研究文献综述

课题名称 阿德福韦酯片剂的含量测定研究课题性质 基础研究radic;应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）拟研究或解决的问题阿德福韦酯化学名为9－[2－[双(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基腺嘌呤，为第2代核苷类药物具有广谱抗病毒活性，能有效抑制嗜肝病毒、逆转录病毒及疱疹病毒，主要用于治疗成年慢性乙型肝炎病毒( HBV)感染，对野生型HBV及对拉米夫定耐药型HBV 的疗效较好。

但由于阿德福韦酯易发生水解，生成阿德福韦单酯及阿德福韦，降低生物利用度。

因此检查该药在生产过程与贮存过程中的含量，对药品安全有效十分重要。

本课题研究阿德福韦酯含量的测定，为阿德福韦酯生产过程的质量控制提供参考依据。

1. 文献综述阿德福韦酯为阿德福韦的双特戊酞氧甲醋,化学名称为9一12一[(双特戊酞氧甲氧)磷酞甲氧]乙基]腺嘌呤,性状为白色至类白色粉末, 无臭无味。

在二氯甲烷和甲醇中易溶, 在乙醇，乙睛和丙酮中溶解, 在0.lmol/L的HCI溶液中略溶, 在0.lmoL/l 的NaOH溶液中极微溶解, 在水中几乎不溶。

阿德福韦酯为阿德福韦的前体药物, 经口服后, 在体内迅速水解转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。

阿德福韦是单磷酸腺苷的核苷酸类似物, 在体内通过细胞激酶作用被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦, 二磷酸阿德福韦抑制HBv DNA多聚酶或逆转录酶作用机制包括:(1)竞争脱氧腺苷三磷酸底物; (2) 终止病毒DNA链延长。

二磷酸阿德福韦对HBV DNA多聚酶的抑制常数为0.1mmol/l; 对人类DNA多聚酶a和Y的抑制作用较弱, 其抑制常数分别为1.18 mmol/l和0.97 mmol/l, 因此, 它是一种非常有效的抗乙型病毒性肝炎药物,而且在治疗剂量下对正常细胞没有毒性。

阿德福韦的含量测定方法概括起来主要有三种：高效液相色谱法，紫外-可见光分度法，非水酸碱滴定法。