石斛碱在人肝代谢酶中的体外代谢研究文献综述

一、立题依据芳香化酶（Aromatase，CYP19）是细胞色素P450酶系中的一种，可氧化脱去类固醇雄烯二酮（Androstenedione）和睾丸酮（Testosterone）的C19-甲基，并使A环芳化，转变成雌二酮（Estrone）和雌二醇（Estradiol），如图1所示。

多种对雌激素有依赖的肿瘤如乳腺癌、子宫内膜癌、恶性卵巢肿瘤都有芳香化酶的过度表达[1]。

其中芳香化酶与乳腺癌关系尤为密切，约60%-70%的乳腺癌的生长依赖于雌激素。

芳香化酶抑制剂使芳香化酶失去作用，雄激素无法转化为雌激素，从而阻断了雌激素作用下的肿瘤细胞生长，由于芳香化酶只催化合成雌激素的最后一步反应，抑制芳香化酶并不会影响到体内其他激素的合成[2,3]，因此芳香化酶是预防和治疗激素依赖型乳腺癌的一个重要靶点[4]。

鉴于芳香化酶在体内的重要性，研究分子对于芳香化酶的影响就成为判断这个分子能否成为新药的重要方法。

芳香化酶抑制剂可分为甾体类和非甾体类。

甾体类药物与芳香化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构类似，以共价键形式与其不可逆结合，引起永久性的酶灭活，从而抑制雌激素的合成。

先期品种氨鲁米特（Aminoglutethimide）已被淘汰，新品种也不断推出，如第二代福美司坦（Exemestane），Neves[5]通过量子化学计算发现甾体类芳香化抑制剂仍有改造的空间，非甾体类抑制剂一般有含氮杂环，如第三代来曲唑（Letrozole）、阿拉曲唑（Anstrozole）。

它们都是从抗菌药酮康唑结构改造而来[6]。