开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景
生脉饮（党参方）的主要成分是党参、麦冬、五味子，辅料为蔗糖、甜蜜素、防腐剂(苯甲酸)。性状为棕红色的液体，气香，味酸甜。功能有益气，养阴生津，用于气阴两亏，心悸气短，自汗。包装要求为钠钙玻璃制口服液体瓶；贮藏要求为密封，置阴凉处（不超过20℃）。目前本厂生产的产品有效期为18个月，执行标准按中成药地方标准上升国家标准部分（内科心系分册）WS-10447(ZD-0447)-2002。
从生脉饮的成分来看，党参为中国常用的传统补益药，党参属植物全世界约有40种，中国约有39种，药用有21种、4变种。古代以山西上党地区出产的党参为上品，具有补中益气，健脾益肺之功效。现代研究，党参含多种糖类、酚类、甾醇、挥发油、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱，具有增强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作用。此外对化疗放疗引起的白细胞下降有提升作用。而五味子具收敛的功用，能预防元气耗散；麦门冬含糖体，能滋阴清热，因此生脉饮既能健脾益肺，也能保气养生。
目前的生脉饮（党参方）生产工艺为水提醇沉法， 除去多糖等大分子杂质， 最后加用糖浆配制而成。[1]制备中三味中药粉碎成粗粉，渗漏后，浓缩，水沉，加辅料调pH值，冷却滤过，灌封灭菌即得。[2].制备过程中，要求严格按照GMP规范实施，记录并保护原始数据，根据质量控制要点对生产产品进行检验。
当前，质量的风险管理工作在企业中起着很重要的作用，因为关系着个人的切身利益，更关系到企业的生存和发展。在实际工作中，对许多人而言，在质量风险意识上还有许多误区。风险管理（Risk Management）的定义为，当企业面临市场开放、法规解禁、产品创新，均使变化波动程度提高，连带增加经营的风险性。良好的风险管理有助于降低决策错误之几率、避免损失之可能、相对提高企业本身之附加价值。
风险分析的主要内容包括在特定的系统中进行危险辨识、频率分析、后果分析的全过程，如下图所示：
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危险辨识 |
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危险 |
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频率分析 |
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情景分析 |
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事故链 |
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损失分析 |
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损失 |
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后果分析 |
频率分析和后果分析合称为风险估计（Risk Estimation）。根据相应的风险标准判断系统的风险是否可以接受，是否需要采取进一步的安全措施，就是风险评价。风险分析和风险评价合称风险评估。[3]
本课题拟在深入了解生脉饮（党参方）的生产工艺过程，分析每个生产环节，通过人、机、物、料、法、测六大因素对生产风险评估进行初步研究，提高产品质量，实现系统安全，并为后续的车间风险管理控制、员工风险培训奠定基础。
二、本论文研究的目的、意义
熟练掌握生脉饮（党参方）口服液的生产工艺，识别、描述、预防与药品相关的风险，通过对每个环节的风险辨识、风险分析，建立风险评估标准，拟定风险控制措施，并对说采取的干预措施的有效性进行评价，为以后的生产活动及风险管理提供参考。
三、风险评估方案
1. 准备阶段：熟悉并掌握生脉饮（党参方）口服液的工艺规程，明确被评价的对象及范围。
2. 资料收集：收集国内外相关法律法规、评估方法及标准，了解同类设备或工艺生产和事故状况等。
3. 有害因素的识别与分析：根据生产工艺流程、环境场所、人员操作、设备条件的特点，辨识和分析其潜在威胁。并在此基础上，根据评价的需要，将项目分成更易操作的若干个单元。划分评价单元的一般性原则有按生产工艺功能、生产设施设备相对空间位置、危险有害因素类别及事故范围划分评价单元，使评价单元相对独立，具有明显的特征界限。[3]
4. 确定评价方法：此次风险评估先用的风险评估工具是失效模式影响分析模式（FMEA）。FMEA实际上是FMA（故障模式分析）和FEA（故障影响分析）的组合，它对各种可能的风险进行评价、分析，以便在现有技术的基础上消除这些风险或将风险减小到可接受的水平。其分析步骤如下：①确定分析对象；②分析因素失效类型和产生原因；③研究失效类型的后果；④制作失效模型和后果分析表格；⑤风险定量评价。此次风险评估所应用的FMEA，识别潜在的失效模式，对风险的严重性（S）、发生率（O）和探测度（D）进行评价（见表1-1，表1-2，表1-3），计算出RPN值（风险优先度，RPN=ODS）。
严重度S是评估可能的失效模式对于设备的影响，发生率O是特定的失效原因和机理多长时间发生一次以及发生的几率， 探测度D是评估设备故障检测失效模式的几率。根据RPN值的高低确定项目，推荐出负责的方案以及完成日期，这些推荐方案的最终目的是降低一个或多个等级。对一些严重问题虽然RPN值较小但同样考虑拯救方案，如： 一个可能的失效模式影响具有风险等级9或10；一个可能的失效模式/原因事件发生以及严重程度很高。
表1-1严重性评分
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结果 |
结果的严重性 |
得分 |
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最高 |
造成很严重的后果，基本无法挽回 |
10 |
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最低 |
造成的影响较小，基本可解决 |
1 |
表1-2发生率评分
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结果 |
发生的可能性 |
得分 |
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最高 |
几乎肯定要发生发生 |
10 |
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最低 |
基本不发生 |
1 |
表1-3探测度的评分
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结果 |
发现的可能性 |
得分 |
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最高 |
几乎无法发现 |
10 |
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最低 |
可以很明显地被检测到 |
1 |
四、论文进程安排
2012.2-2012.3 查阅相关文献，整理资料。
2013.3-2013.4熟练掌握生脉饮（党参方）口服液的生产过程。
2013.4-2013.5识别风险因素，评估风险等级，拟定干预措施。
2013.5-2013.6整理评价结果，撰写论文。
生脉饮生产及检验的研究进展
摘要 生脉饮源自古方，以人参、麦冬、五味子为主要成分，现代工艺新配党参方，并有相关学术报告对各成分的定性鉴别进行了一定的研究。现将生脉饮生产及检验的研究进展做一综述。
关键词 生脉饮；生产；检验
生脉饮是唐朝药王孙思邈所创的一个方子，其成分是人参、麦冬、五味子。而党参方的生脉饮则是将古方中的人参换成了党参，具有益气复脉养阴生津的作用，用于气阴两亏，心悸气短，脉微自汗患者，服用生脉饮口服液，可补元气，补肺清心，气充脉复，敛汗生津临床反映，应用本方抢救危重病人收到显著效果，特别对休克、心力衰竭、心肌炎、部分内分泌功能减退者，显示出较好作用；生脉饮口服液还具有调节神经-体液-内分泌的功能和增强机体非特异性的防御能力，使失调的功能恢复正常。[4]
目前各厂家生产生脉饮（党参方）口服液的工艺大同小异。主要的工艺流程为：原料整炮预处理→净原料煎煮→浓缩煎液→醇沉除杂，静置，制备浸膏→回收乙醇→烊糖备用→加纯化水，浓配→过滤，稀配→加糖浆及适量防腐剂，并调节pH值至规定范围→冷藏，静置，滤过→灌封→消毒，检漏→灯检，剔除不符要求的半成品→包装，打印批号、生产日期及有效期。
在生产过程中，浸膏与稀配药液需由QA、QC按标准进行检验，以保证中间产品质量。
1.当原料用水提醇沉法浓缩制成浸膏后，需取样品直接检查性状、相对密度、溶化性及正丁醇提取物，浸膏的质量标准要求：相对密度：1.32-1.36（20℃）；溶化性：不得有焦屑等异物(微量细小纤维、颗粒不在此限)；正丁醇提取物：用水饱和的正丁醇提取，蒸干。称重，残留物ge;2.4%(g/ml)；性状：深棕黑色粘稠液体，味酸甜，略苦。
2.当药液在稀配罐中与糖液、甜蜜素及防腐剂搅拌均匀，并加纯化水充分调配后，需取样品直接检查性状、澄明度，相对密度及pH值，生脉饮口服液质量标准要求：pH值控制在3.2-4.5之间；相对密度ge;1.06；澄明度检查：用一支干净的25ml比色管取样，作比色试验，应澄清；性状：本品为棕红色液体，气香，味酸甜。
生脉饮的主要成分中，党参为植物党参和中药材的统称。党参属植物全世界约有40种，中国约有39种，药用有21种、4变种。中药党参为桔梗科多年生草本植物党参、素花党参、川党参及其同属多种植物的根。党参为中国常用的传统补益药，古代以山西上党地区出产的党参为上品，具有补中益气，健脾益肺之功效。现代研究，党参含多种糖类、酚类、甾醇、挥发油、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱，根据国家药典采用TLC薄层色谱法鉴别。
近年来麦冬化学成分研究表明, 一类为苷类, 以留体皂苷为主, 含沿阶草苷A、B等。另一类为非苷成分, 以异高黄酮为主,另含烷醛、糖类及微量元素等。但主要有沿阶草苷A、B、C、D等。[5]一般采用薄层色谱鉴别沿阶草苷。
五味子中主要已知成分为：五味子酯甲、酯乙、醇甲、醇乙、甲素和乙素等。对生脉饮中关于五味子成分检验研究, 已有人提出薄层扫描及HPLC的定量研究,下文见简单介绍用TLC鉴别其中五味子酯甲、酯乙、醇乙。[5]
1.党参的薄层色谱鉴别
1.1 样品溶液的制备 取本品10ml，加甲醇25ml使溶解，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加水2ml使溶解，置C１８固相萃取小柱(500mg,用甲醇、20%甲醇各10ml预洗)中，依次用20%甲醇、甲醇各5ml洗脱，收集甲醇洗脱液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。[6]
1.2 对照品溶液的制备 取党参炔苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。
1.3 照薄层色谱法试验 吸取上述两 溶液各6mu;l，分别点于同 硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105℃加热5min，置紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
2.麦冬的薄层色谱鉴别
2.1 样品溶液的制备 取本品10ml，加盐酸0.5ml、水1ml，加热煮沸5min，放冷，用三氯甲烷20ml振摇提取，分取三氯甲烷液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。
2.2 对照品溶液的制备 取麦冬对照药材1g加水20ml，煎煮10min，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同2.1项制成对照药材溶液。
2.3 照薄层色谱法试验 吸取上述两种溶液各5mu;l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。[7]
3.五味子成分的鉴别
3.1标准液的制备 每l m l 含五味子乙素、醇乙各lmg的甲醇标准液（为A液、B液）。
3.2供试液的制备 取本品40 m l, 置分液漏斗中, 用氯仿振摇提取6 次, 每次10 m l, 合并氯仿提取液, 挥去氯仿, 残渣用少量甲醇溶解, 移置到5 m l 量瓶中, 用甲醇稀释至刻度, 摇匀,即得供试A 液。
3.3原药材对照液的制备 取五味10g , 粉碎成粗粉, 置50 ml圆底烧瓶中, 加氯仿40ml, 回流2小时,挥发氯仿制成浓缩液, 移置5 ml量瓶中,并用氯仿稀释至刻度, 摇匀, 即得供试B 液。
3.4薄层色谱法鉴别
吸取标准液A液和B液, 供试A液和B液各10mu;l, 分别点于同一硅胶G薄层板上,以甲苯一醋酸乙醋（6：4）为展开剂, 展开后, 晾干, 喷以10 %变色酸溶液 等体积硫酸溶液, 在105℃加热约10分钟[5]，即得结果。
此外，董立莎[8]指出, 在先用86%乙醇提取以除去单糖、低聚糖、甙类及生物碱等干扰性成分的前提下，通过苯酚一浓硫酸法来测定生脉饮（党参方）服液中多搪的含量，结果表明实验所测的6批生脉饮口服液中均含有多糖类成分。
结语
由于生脉饮口服液是一种复方制剂，成分较为复杂，分离技术需进一步加强。而不同批次的药物成分含量可能会由于药材来源、制备工艺及设备的区别引起差异。因此，对生产工艺作出质量评估，建立一个切实有效的控制质量方法是很有必要的。
参考文献
[1] 杜成安,严襄陵,方剑文,施顺清.无糖型生脉饮口服液的制备.中国中药杂志,1992,,17(2):93-95.
[2] 国家药典委员会.中国药典.北京: 化学工业出版社,2000,一部.
[3] 罗云.风险评估与安全评价. 化学工业出版社,2012,第二版.
[4] 柴云生,杨素珍,王琨. 生脉饮加参附汤对急性心肌梗死后心绞痛患者左心功能的影响.中西医结合实用临床急救,1998,5(12):536-538.
[5] 江奇环,陈启荣.生脉饮检验方法的探讨.现代应用药学.1989,12,6（6）: 1-4.
[6] 卫生部药典委员会.药品标准中药成方制剂第10册.1995，10-10；41.
[7] 尹松鹤,赵玉梅.生脉饮(党参方)的鉴别. 中华实用医药杂志.2006,6.
[8] 董立莎,彭佑锋,纪燕,柏凯.生脉饮（党参方）口服液中多糖的含量测定研究.贵阳中医学院学报.1998,20(4): 56-58.
[9] 王贤英. 参芪颗粒中党参的薄层鉴别. 重庆中草药研究.2009,6,59: 8-13.
[10] Li Yanhong, Xu Rong, Gong Peili, Zeng Fandian. Clinical Reevaluate of the Tolerance of Marketed Drug-Shengmai Drink. Chin J Pharmacoepidemiol.2003,12(3): 124-133.
[11] 姜东松,吕志虹.生脉饮口服液生产工艺的改进.崔旻. 中华实用医药杂志.2011,6.
开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景
生脉饮（党参方）的主要成分是党参、麦冬、五味子，辅料为蔗糖、甜蜜素、防腐剂(苯甲酸)。性状为棕红色的液体，气香，味酸甜。功能有益气，养阴生津，用于气阴两亏，心悸气短，自汗。包装要求为钠钙玻璃制口服液体瓶；贮藏要求为密封，置阴凉处（不超过20℃）。目前本厂生产的产品有效期为18个月，执行标准按中成药地方标准上升国家标准部分（内科心系分册）WS-10447(ZD-0447)-2002。
从生脉饮的成分来看，党参为中国常用的传统补益药，党参属植物全世界约有40种，中国约有39种，药用有21种、4变种。古代以山西上党地区出产的党参为上品，具有补中益气，健脾益肺之功效。现代研究，党参含多种糖类、酚类、甾醇、挥发油、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱，具有增强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作用。此外对化疗放疗引起的白细胞下降有提升作用。而五味子具收敛的功用，能预防元气耗散；麦门冬含糖体，能滋阴清热，因此生脉饮既能健脾益肺，也能保气养生。
目前的生脉饮（党参方）生产工艺为水提醇沉法， 除去多糖等大分子杂质， 最后加用糖浆配制而成。[1]制备中三味中药粉碎成粗粉，渗漏后，浓缩，水沉，加辅料调pH值，冷却滤过，灌封灭菌即得。[2].制备过程中，要求严格按照GMP规范实施，记录并保护原始数据，根据质量控制要点对生产产品进行检验。
当前，质量的风险管理工作在企业中起着很重要的作用，因为关系着个人的切身利益，更关系到企业的生存和发展。在实际工作中，对许多人而言，在质量风险意识上还有许多误区。风险管理（Risk Management）的定义为，当企业面临市场开放、法规解禁、产品创新，均使变化波动程度提高，连带增加经营的风险性。良好的风险管理有助于降低决策错误之几率、避免损失之可能、相对提高企业本身之附加价值。
风险分析的主要内容包括在特定的系统中进行危险辨识、频率分析、后果分析的全过程，如下图所示：
