一、课题来源与选题依据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)近期发布了2020年全球癌症报告,数据显示,乳腺癌新发病例已超过肺癌,成为全球第一大癌,并呈现出低龄化的态势。
临床数据表明,尽管近几年在诊断和治疗方面取得了很大进步,乳腺癌患者的存活率也已经提高,但是局部晚期或转移性患者的预后仍然很差。
大多数乳腺癌与三种不同的受体表达相关联,包括雌激素受体-alpha;(ERalpha;),孕酮受体(PR),和人表皮生长因子受体-2(ERBB2 / HER2)。
基于这三个受体表达,有四种常见的乳腺癌分子亚型,分别是Luminal A(ERalpha; / PR ,HER2-),Luminal B(ERalpha; / PR ,HER2 ),HER2过表达型(ERalpha;-/ PR-,HER2 )和三阴性(TN,ERalpha;-/ PR-,HER2-)[1]。
转移和复发是乳腺癌患者死亡的主要原因,但关于乳腺癌转移和复发的根本原因尚不清楚[2]。
现在普遍认为,肿瘤干细胞(Cancer stem cell,CSC)是肿瘤发生、转移和复发的原始细胞,在乳腺癌中也分离鉴定出了CSC或CSC样细胞,即乳腺癌干细胞(Breast cancer stem cell,BCSC),它能通过多种途径促进乳腺癌的转移和复发[3]。
因此,研究乳腺癌细胞干性的调控可以为预防和治疗乳腺癌提供新的思路。
蛋白质翻译后修饰(Protein post-translational modification, PTMs)是调控蛋白质功能的重要方式,在蛋白质成熟过程中发挥着重要的调控作用,其使蛋白质类型增多,结构更复杂、调控更精确、作用更专一、功能更完善。
PTMs是在蛋白质翻译后,通过对氨基酸侧链共价结合一些小分子化学基团来改变蛋白质的带电性、亲疏水性和空间结构等性质,从而影响蛋白质的稳定性、活性或细胞定位[4]。
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