多肽药物中聚合物杂质或无机杂质的研究文献综述

一、课题背景多肽类药物是指通过化学合成、基因重组或动植物中提取的具有特定治疗作用的多肽，是一种介于小分子与大分子之间的分子，多肽类药物在一系列疾病的治疗中显示出了非凡的潜力，包括自身免疫性疾病、激素不足、感染和代谢疾病，包括糖尿病和各种来源的癌症等。

此类药物具有生物活性高、给药剂量小、特意向强、疗效稳定等优点，因此备受研究人员的关注。

其结构特征、合成方法、剂型都有自身的特殊性，因此对这类药物的杂质控制和研究，面临新的挑战。

多肽类药物由不同种氨基酸按照一定的顺序组合而成，根据此类药物的工艺特点，需要经过的合成步骤比较多，由此产生的杂质较为复杂。

在多肽合成过程中，添加了许多侧链保护基，清除剂或活化的官能团，以防止发生不良的侧链反应。

由于这些化学反应不可能是100%完成的，所以这些侧链仍然附着在母肽上，从而形成密切相关的肽杂质。

合成肽中遇到的杂质要么来自于原材料；要么是在制造过程中，由降解产物形成的，或者是在产物的存储过程中产生的。

发酵过程中产生的杂质是由培养基成分、残余蛋白质或残余DNA、降解产物和聚集物脱氨或氧化产生的。

合成多肽中由于杂质众多， 成分较为复杂，性质各不相同，有的与多肽药物很相似，有的差别较大，有些杂质在较低浓度下也可能产生较大的毒性。