慢病毒构建过表达claudin18.1的稳转胰腺细胞文献综述

一、课题背景慢病毒是逆转录病毒科下的一个属。

慢病毒载体是以HIV-1(人类免疫缺陷I型病毒)为基础发展起来的基因治疗载体，其发展迅速，与传统转染方式相比，慢病毒感染的细胞类型更齐全，容纳的外源基因片段更大，且不产生任何有效的细胞免疫应答，为治疗各种遗传性和获得性人类疾病提供了新思路[1]。

目前已有研究表明，慢病毒介导的RNAi可有效抑制癌细胞的增殖[2]，且慢病毒可用于制备CAR-T 细胞，发挥更强的杀伤活性[3]，在肿瘤的精准治疗方面拥有广阔的前景。

胰腺癌（Pancreatic Cancer）是恶性程度极高的消化系统肿瘤之一，病人预后差，且生存率低。

目前，手术是治愈胰腺癌的唯一有效方案[4]，而晚期疾病患者的治疗方法主要是FOLFIRINOX方案和吉西他滨加nab-紫杉醇的药物治疗[5]，尚无较好的治疗方案。

胰腺癌发病机制目前尚不清楚，有研究表明Claudin的表达量与胰腺癌细胞的侵袭能力有关[6]，而多数胰腺癌细胞系均可在不同水平表达CLDN18.2 [7]。

CLDN18.2在正常组织中表达受限，在生理学上仅在胃粘膜的紧密连接超分子复合体中表达。

而在恶性转化时，细胞极性的改变导致CLDN18.2表位的暴露，适合作为靶点定向治疗[8]。

现今，已有研究所通过慢病毒载体转导制备CLDN18.2特异性的CAR-T细胞成功裂解表达鼠CLDN18.2的胃癌细胞[9]，证明以CLDN18.2为靶点治愈癌症是一种有前途的策略，且科济生物已将CAR-Claudin18.2 T细胞治疗运用于临床，成果斐然。