GL-V9对肺癌细胞表面Ⅰ类主要组织相容性抗原表达的影响及其机制研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、研究背景

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。肺癌一般可分为两种：非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌一般以手术治疗为主，术后配以化疗、放疗、靶向基因治疗等进行治疗；而小细胞肺癌肿瘤患者被发现时常已进入晚期，出现了全身性转移，此时一般采用EP（依托泊苷 顺铂）方案等辅助治疗方法。其中，非小细胞肺癌因容易转移而致易复发，预后不良。引起肺癌发生的因素包括：环境因素、机体自身因素、年龄、遗传、免疫、营养状况等。上述因素所引起的体内致癌物如不能及时清除，可被代谢酶溶解而发生体内基因的突变，若仍不能被DNA系统修复，则会导致凋亡信号的下降以及增殖信号的异常增强而致肿瘤发生。免疫逃逸是肺癌治疗过程中遇到的重要阻碍，通过肺癌细胞表面I类主要组织相容性复合物（MHC-1）的下调导致肿瘤细胞特异性抗原表达受阻是一种常见的免疫逃逸机制。本研究针对GL-V9（5- 羟基 -8- 甲氧基 -2- 苯基 -7-(4-(吡咯烷基 -1- 基)丁氧基)-4-氢-铬 -4- 酮）对肺癌细胞MHC-1表达和自噬的影响及其机制进行探索。

二、拟研究的问题

黄酮类化合物具有抗肿瘤作用。 GL-V9是一种新型的黄酮类化合物，是抗肿瘤药物汉黄芩素(wogonin)的衍生物。有研究表明，胰腺癌细胞通过自噬降解胰腺癌细胞表面I类主要组织相容性抗原，使抗原呈递受阻，降低了CD8 T细胞对肿瘤特异性抗原的识别和杀伤，促进了肿瘤的免疫逃逸。而当使用自噬抑制剂氯喹或巴伐洛霉素时，因使NBR1介导的MHC-1自噬-溶酶体降解途径减弱，增强了T细胞的抗肿瘤作用。研究表明，自噬抑制后胰腺癌细胞表面的MHC-1表达增加是T细胞浸润和肿瘤杀伤的先决条件。肿瘤细胞通常通过丢失或下调抗原加工和抗原呈递分子（例如人白细胞抗原（HLA I类）和抗原呈递转运蛋白）的表达来逃避免疫识别和杀伤。上述文献中显示，在非小细胞肺癌细胞中也观察到了相似的表型，因GL-V9对多种癌细胞具有抑制自噬的功能，故本课题拟研究GL-V9是否通过抑制自噬增强非小细胞肺癌细胞表面MHC-1的表达，并初步探明其具体靶点。

三、实验方案时间安排

3月1日 至3月20日：完成文献阅读、开题报告等工作

3月21日至3月31日：通过MTT实验，检测不同给药剂量下GL-V9对细胞活力的影响

4月1日 至4月10日：通过流式细胞术检测GL-V9处理后细胞表面MHC-1的表达变化

4月11日至4月30日：通过Western Blot实验及免疫荧光实验研究GL-V9处理后参与自噬的关键蛋白及自噬流的变化

5月1日 至5月10日：完成毕业论文撰写工作