LSD1/HDAC双靶点抑制剂的合成与抗肿瘤活性文献综述

 2023-02-07 03:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

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1.选题背景及研究意义

1.1组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)属于黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖的胺氧化酶超家族,能特异性的去除组蛋白H3K4和H3K9的单双甲基化修饰。LSD1由852个氨基酸构成,主要有三个结构域构成:N端的SWIRM结构域、C端的胺氧化酶(AOL)结构域和Tower结构域[1]

LSD1经发现在催化组蛋白3脱甲基化、胚胎发育、细胞增殖、转移等方面发挥作用。研究表明,LSD1的高表达与各种疾病都有关系,如肺癌、急性髓系白血病、胆囊癌、结肠癌、乳腺癌及其他癌症[3-9]

LSD1的下调或抑制可重新表达表观沉默的抑癌基因,抑制癌细胞的增殖和转移。因此,LSD1被认为是一种治疗癌症的药物靶点。

目前临床使用的可逆性LSD1I:

1.2组蛋白去乙酰化酶(HDAC)

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