新型LSD1/HDAC双重抑制剂的设计、合成与生物活性文献综述

课题名称:新型LSD1/HDAC双重抑制剂的设计、合成与生物活性课题性质radic; 基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）研究背景：当前，随着多种因素的影响，肿瘤的发病率逐年攀升，已是威胁人类生命健康的常见病、多发病。

现如今的抗肿瘤药物在提高患者生存时间和改善生活质量方面取得了重大的突破性进展，但是这些抗肿瘤药物因选择性差而导致严重的毒副作用，同时耐药性的产生等缺点极大地影响了抗肿瘤药物的临床疗效。

因此，只有对肿瘤的作用机制更加了解，生成相应的抗肿瘤抑制剂已经成为全世界科学工作者正在积极探索研究的重大课题。

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）属于黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖的胺氧化酶超家族，能特异性的去除组蛋白H3K4和H3K9的单双甲基化修饰。

LSD1的高表达与肺癌、急性髓系白血病、胆囊癌、结肠癌、乳腺癌及其他癌症密切相关，因此，LSD1是一个有潜力的抗肿瘤靶标。

目前，尚无上市的LSD1抑制剂。

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）负责从组蛋白和非组蛋白上的乙酰化赖氨酸残基上除去乙酰基的酶。

此类翻译后修饰对于调节基因表达和细胞过程（包括凋亡、细胞周期、生长和分化）至关重要。

研究表明，LSD1和HDAC之间具有相关性。