核酸酶在UC中的应用文献综述

 2023-02-11 04:02

课题名称 核酸酶在UC中的应用课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、研究背景溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)属于炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)范畴,其慢性非特异性炎症主要累及直肠及结肠黏膜,临床多表现为腹痛、腹泻及黏液脓血便等。

随着其发病率的日益增加、疾病的反复发作和慢性迁延、重症和暴发性病例增多、结肠癌风险的提高,以及治疗UC药物的耐药及毒副作用的出现,UC逐渐成为消化科的疑难病种。

其发病以遗传因素为背景,受感染、环境和心理因素诱发,启动肠道免疫和非免疫系统,使肠道黏膜对抗原呈高敏状态,免疫调节功能紊乱,肠道菌群失调,最终导致肠道炎症和组织损伤。

但是,对UC发病机制仍需进一步研究,相关治疗疗效仍需大规模的临床验证。

中性粒细胞是天然免疫的主要细胞,通过吞噬作用,-MPO-卤素系统,脱颗粒等作用来发挥杀灭病原体和抗炎作用。

近年来由中性粒细胞形成的胞外诱捕网(ncutrophil cxtraxcllular trapsNETS)引起了人们的广泛关注,一方面它发挥着如中性粒细胞一样的防御作用,另一方面它在很多疾病的形成、发展甚至转归中都扮演着重要角色。

在2004年,等发现中性粒细胞可以在细胞外通过一种DNA-蛋白质复合物杀死病原体,这种DNA-蛋白质复合物被命名为中性粒细胞胞外诱捕网(NETS) oNETs是细胞被刺激因素激活后进行的新型程序性死亡,释放核内的DNA和胞浆蛋白结合后被释放到胞外形成的网状结构,这种过程被命名为NETosis,它是独立于凋亡、坏死之外的新型死亡程序。

这是一个多步骤的细胞死亡程序,中性粒细胞弹性蛋白酶从细胞质的颗粒转位到细胞核,促进染色质去解聚,继而核膜溶解,染色质和细胞中的蛋白酶等混合后以挤压的方式释放到细胞外,最终形成。

肠是人和动物体内最大的免疫器官,肠功能和肠免疫系统的失调可能会导致自身免疫病的发生网,NETs是肠道内中性粒细胞抵抗微生物入侵的主要途径,肠道中异常存在的NETs可能会引起自身免疫病,因此,清除肠道异常NETs或许会预防或改善自身免疫病的发生。

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