题 目： 对乙酰氨基酚及其代谢物的小鼠药动学研究 指导教师： 蒋学华 2017年 3 月 25 日1.本课题的目的及研究意义研究目的：建立同时测定小鼠血浆中对乙酰氨基酚（APAP）和其代谢物的LC-MS/MS 法。
研究意义： 对乙酰氨基酚（N-acetyl-p-aminophenol，APAP）在全世界广泛地用于解热镇痛，因此，研究对乙酰氨基酚及其代谢物的毒代动力学和药代动力学方面是很重要的，对乙酰氨基酚葡萄醛酸结合（Paracetamol glucuronide, PG）是对乙酰氨基酚在尿液中能检测到的主要代谢产物。
已有文献证明，在大多数哺乳类动物中对乙酰氨基酚的葡萄醛酸化是其主要的代谢途径，因而，我们也可以把对乙酰氨基酚做为二相代谢酶（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶）底物，来探讨外源性物质对人体内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶是否有影响。
为了评价给药后底APAP 和其代谢物药动学的变化，需要建立一个可靠的在血液中测定结合物的分析方法，然而发现这种方法是比较困难的。
一般地，分析结合物的方法主要是通过酶解和化学水解测定其苷元。
然而，在许多情况下，由于结合物的结合位点的差异或结合类型的不同，水解就不能定量地进行。
为了解决这些问题，用LC-MS或LC-MS/MS测定药物的结合物的分析方法已经引起了人们的注意。
2.本课题的国内外的研究现状国内研究现状：王柳萍等通过在人体和动物体内对乙酰氨基酚的研究显示，可以用H PLC 等方法准确快速地测定可疑中毒病人血浆中对乙酰氯基酚的浓度,能够有效地帮助临床医生确诊,快速有效地救治患者,对提高医疗质量有重大意义。
但是我国在这方面的工作还没有引起足够的重视,国内急诊病人很少检测血中对乙酰氨基酚浓度,因而给医生及时诊断和治疗带来一定困难。
但鉴于国内实际情况,要在国内医院实施推广HPLC法监测对乙酰氨基酚血药浓度显得迫切重要但又任重而道远。
