KFP-H008对大鼠幽门结扎型及醋酸灼烧型胃溃疡的药效学研究文献综述

 2023-02-17 20:43:51

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

【研究背景】

消化性溃疡(peptic ulcer ,PU)是临床上的常见的胃肠道疾病,胃溃疡在人群中的发病率是4%-5%。胃溃疡以血流速度减慢,氧化应激减弱,嗜中性粒细胞浸润和促炎症因子的分泌为特征。临床使用的治疗消化性溃疡的药物起效慢,副作用大,可调控性差,所以研究新的起效快,副作用小,可调控的消化性溃疡药物是很有必要的。

【研究目的】

研究化合物KFP-H008对大鼠幽门结扎型和醋酸灼烧型两种不同造模方法所致的胃溃疡的作用,对KFP-H008的药效学进行研究,以便为受试药的进一步研究提供实验依据。

【研究方法】

设计两组实验,以大鼠为实验对象,对两组大鼠分别以幽门结扎和醋酸灼烧两种造模方法造模,幽门结扎组再分成6小组,手术后十二指肠注射给药,醋酸灼烧组再分成7小组,灌胃给药, TAK-438(江苏柯菲平有限公司)和兰索拉唑(武汉远成共创科技有限公司)作为阳性药,设计不同的剂量组,对KFP-H008对大鼠幽门结扎型和醋酸灼烧型胃溃疡的药效进行研究。

实验一:KFP-H008对幽门结扎型大鼠胃溃疡作用

取SPF级Wistar大鼠60只,雄性,体重180~220 g,将动物按体重随机分成6组,包括模型对照组(等容积生理盐水),KFP-H008(高4mg/kg、中2mg/kg、低1mg/kg)三个剂量组、阳性对照药兰索拉唑组2mg/kg,阳性对照药TAK-438组2mg/kg。禁食24h,不禁水。24h后,将大鼠用3%水合氯醛300mg/kg(1ml/100g)麻醉后,固定在大鼠板上,自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁,切口约2~3cm,在左侧肋缘部位,用指轻轻往上一推,使胃暴露于切口。在幽门下穿一线将幽门结扎(邻近的其它血管不结扎),结扎后各组大鼠均经十二指肠给药1次,0.5ml/100g,溃疡模型组注射同等容积的生理盐水,然后缝合腹壁切口,肌肉注射青霉素钠5万u/只。缝合后禁食禁水12h各组大鼠脱臼处死,将胃取出,收集胃液于刻度离心管中,测定胃液总酸度、溃疡指数(UI)、游离粘液量。

取收集的大鼠胃液1mL置试管并将其中粘液物质充分打散。按下列程序作游离粘液测定:胃液1ml 1%阿尔新蓝0.1ml pH5.8的柠檬酸、磷酸缓冲液3.3ml,最后加水至5ml。将上述各液体混合后,置20℃温育24h,以2500转/min离心10min,取上清液用酶标仪测定吸光度,测量波长615nm。测得的吸光度值为管内样品未与粘液结合的阿尔新蓝的浓度。可以在标准曲线上查出这个光密度值所代表的未被结合的阿尔新蓝的量。然后从加入阿尔新蓝的量(该实验为1mg)减去未结合的量,即为与粘液结合的阿尔新蓝的量,以mg阿尔新蓝表示之。

剩余内容已隐藏,您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容!立即支付

发小红书推广免费获取该资料资格。点击链接进入获取推广文案即可: Ai一键组稿 | 降AI率 | 降重复率 | 论文一键排版