免疫检查点VISTA在乳腺癌中的表达及临床意义研究文献综述

一、课题背景近年来，癌症免疫治疗的临床应用取得了显著进展，已经成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后癌症的另一有效治疗手段。

[1]在各种免疫治疗方法中，免疫检查点疗法是近几年获得突出疗效的治疗方法。

免疫检查点是一类免疫抑制性的分子，可以调节免疫反应的强度和广度，从而避免正常组织的损伤和破坏，在肿瘤的发生、发展过程中，免疫检查点成为免疫耐受的主要原因之一。

免疫检查点疗法就是通过共抑制或共刺激信号等一系列途径以调节T细胞活性来提高肿瘤免疫反应的治疗方法。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（Cytotoxic Tlymphocte associated Antigen-4,CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白1（Programmed Death protein-1，PD-1）是目前研究相对透彻的面检查点分子，除了这两类，近年还发现TIM3、LAG3、IDO1、CD47等多种免疫检查点。

VISTA(V-domain immunoglobulin suppressor of T-cell activation)，即T细胞活化的免疫球蛋白抑制V型结构域，是近几年引起关注的可抑制T细胞活化的Ⅰ型跨膜蛋白，也是新发现的一种免疫检查点，它是Ig超家族的一类负调分子，和CTLA-4及PD-1结构类似，主要在肿瘤浸润白细胞上高表达，VISTA可抑制T细胞对肿瘤抗原的应答，抑制T细胞分化为调节性T细胞（Treg），降低白细胞介素2（IL-2）的产生，具有免疫抑制和免疫调节的功能。

先前的研究显示，在黑色素瘤B16转椅模型中，通过VISTA单克隆抗体阻断VISTA能够增强T细胞的活化 [2]。

VISTA表达在抗原呈递细胞或可溶性VISTA-Ig融合蛋白可以抑制T细胞的扩散和细胞因子的产生[3]。

小鼠体内VISTA基因缺失导致自发激活T细胞的逐步积累，伴随着一系列的炎性细胞因子和趋化因子的产生[4]。