马蔺叶化学成分的研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、文献综述

马蔺（IrislacteaPall.var.chinensis(Fisch.) Koidz.）为鸢尾科（Iridaceae）鸢尾属（Iris）多年生草本植物，根状茎粗壮，外包有大量致密的红紫色折断的老叶残留叶鞘及毛发状的纤维；须根粗而长，黄白色，少分枝；叶基生，坚韧，条形或狭剑形，顶端渐尖，基部鞘状，带红紫色，无明显的中脉；花茎光滑，草质，披针形，顶端渐尖或长渐尖，内包含有2-4朵花；花乳白色，花被管甚短，长约3毫米，外花被裂片倒披针形，顶端钝或急尖，爪部楔形，内花被裂片狭倒披针形；花药黄色，花丝白色；蒴果长椭圆状柱形，有6条明显的肋，顶端有短喙；种子为不规则的多面体，棕褐色，略有光泽^[1]。在我国主要分布于东北、华北、西北及山东、安徽、浙江、江苏、江西、福建、河南、湖北等省区^[2]。生长于海拔503900m的温和或寒温地带的盐土、盐碱土或盐渍化土壤的滩地、沟边或坝上，常成片大面积生长，组成以马蔺为优势种的群落，其资源非常丰富。马蔺种子、根、花及叶均可药用，其全草可清热解毒、利尿通淋、活血消肿：主治喉痹、淋浊、关节痛、痈疽恶疮^[3]。马蔺根味甘、性平，具有清热解毒之功效，用于急性咽喉肿痛、病毒性肝炎、痔疮、牙痛等症。

1 化学成分

1.1黄酮及类黄酮类

黄酮类化合物是药用植物中重要的活性成分，具有降血脂、保肝、抗炎等作用。迄今为止，王昕^[4]、徐鑫鑫^[5]、沈文娟^[6,7]、Huanhuan Lv^[8]分别从马蔺根、叶、种子中共分离鉴定出8个黄酮，5个异黄酮，1个二氢黄酮、1个口山酮、3个色原酮类衍生物及5个类黄酮类。

1.2苯醌类

苯醌类化合物是马蔺子中的另一主要活性成份，其中马蔺子素具有广泛的药理活性，如抗肿瘤、抗辐射、抗细胞增殖等，临床上常将马蔺子素与放疗合用来治疗肺癌、食管癌、鼻咽癌等。牛剑钊^[3]从马蔺子中分离出马蔺子甲素，吴寿金^[9]从种子中分离出乙素和丙素，侯微^[10]从种子中得到3-羟基马蔺子素及2-甲氧基-6-十五烷基-1，4-苯醌。

1.3茋类

茋类,是二苯乙烯类化合物或者其寡聚体。目前的资料显示，此类化合物具有抗氧化、抗肿瘤、保肝、保护神经等作用。但此类成分的相关含量测定研究还未见报道，其活性研究也比较少。侯微^[10]从马蔺种子中分离出r-2-viniferin和trans-ε-viniferin，2014年Huanhuan Lv^[11]等人采用高速逆流色谱从马蔺种子中分离纯化出vitisin A～C、ε-viniferin。

1.4挥发性成分

李明等^[12]人采用GC-MS色谱分离、质谱 NIST 标准图库检索，并参照有关文献，在马蔺子种皮乙醚提取物中确认了 25 个化合物，含量较高的物质有马蔺子甲素、马蔺子甲素反式异构体和马蔺子乙素等。化合物的类型主要为饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、芳香酯等。

1.5其他

除上述几大类化合物外，从马蔺叶和根中还分离出2个甾醇类化合物：beta;-谷甾醇、胡萝卜苷，有机酸类：如香草酸、正癸酸、4-甲基戊酸、十七烷酸、3-苯基乳酸，此外，还分离出阿糖尿苷、hyperolactone B、2-羟基-3-苯基丙酸甲酯（papuline）等化合物。

2 药理作用

2.1抗炎作用鄂族民间常用马蔺子来治疗结核、黄疸型传染性肝炎、风湿性关节炎、慢性气管炎等炎症^[13]。十六味马蔺子丸为藏药，能够收敛，抗炎并且促进點膜愈合，有清热利肺，止咳化痰的功能。研究也表明马蔺子中的茋类化合物具有抗炎的作用^[14]。

2.2抗氧化现代药理学研究表明，机体代谢产生的自由基积累是引发各种疾病的病因之一。植物体内的活性成分黄酮类化合物由于具有多个酚羟基结构，因而具有较好的清除自由基的能力。姜显光^[15]等人采用流动注射化学发光法对马蔺叶中的黄酮类进行抗氧化活性的测定，抑制率为 50%的马蔺浓度为 0.80mg/mL。由此表明马蔺叶中的黄酮类化合物抗氧化性能较强。

2.3抗细胞毒素Nitin等人报道了鸢尾属中bicyclic triterpenoid lripallidal具有显著的抗细胞毒素作用。使用MTS、菌落形成、半胱天冬酶的活性检测其对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响，蛋白质印记方法检测结果发现bicyclic triterpenoid lripallidal能够抵抗体内肾小球基底膜以及阻止胶质瘤细胞中的Akt/mTOR途径等^[16]。

2.4抗肿瘤马蔺子素是从马蔺子中提取的苯醌类化合物，主要活性成分是马蔺子甲素和乙素，作为一种天然的抗肿瘤药物，具有高效低毒等优点，对肺癌、头颈癌、鼻咽癌、食管癌、肝癌、卵巢癌等均有很好的疗效^[17-20]。朱宏伟^[52]等研究发现马蔺子素能抑制荷瘤动物肺转移，机制与其提高细胞免疫及减少肿瘤血管内皮生长因子及微血管密度有关。蔡蓝^[21]等研究发现，马蔺子素对多种鼻咽癌细胞株具有细胞毒作用，亦能诱导人咽鳞癌细胞（Fadu 细胞）的凋亡。聂纯^[22]发现，马蔺子甲素对于肺癌和食管癌患者的放疗有较好的药理作用。此外，马蔺子甲素能诱导白血病细胞K562凋亡，在治疗白血病方面有一定的疗效^[23]。马蔺子甲素能通过破坏肿瘤细胞的存在而抵抗肿瘤，但是马蔺子甲素对多药抗药性肿瘤细胞的表达以及增加并没有产生明显的影响^[24]。

2.5放射增敏作用

放疗是治疗癌症的主要手段之一。由于肿瘤组织内的部分细胞处于缺氧状态^[25]。而缺氧细胞对辐射有较大的耐受性，从而严重地影响着肿瘤的放疗效果。所以，如何提高这些缺氧细胞的辐射敏感性乃是肿瘤放疗临床上急待解决的一大课题^[26]。

马蔺子素的发现无疑为肿瘤的治疗带来了曙光，已证明它是一种生物还原肿瘤放射增敏剂^[27]。在凉血止血、清热利湿等方面发挥显著的作用^[28]。近年来的研究发现，马蔺子素与放疗合用在治疗肝癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等方面有其显著的效果，而且几乎没有什么毒副作用^[29-32]。

2.6抗辐射作用 马蔺子甲素有抗放射作用，在照射前给小鼠腹腔注射一定剂量的马蔺子甲素，对小鼠急性放射损伤有一定的保护作用，同时对动物造血功能的恢复也有一定的促进作用^[33]。

2.7抗细胞增殖 白藜芦醇是一种已知的多酚，它是一种强抗氧化剂Didier Colin等和自由基清除剂。之前，多在葡萄科等植物中发现白藜芦醇、白藜芦醇聚合体及其衍生物^[34]。人在对肝脏HepG2细胞的实验中发现，白藜芦醇及其聚合体对肝脏HepG2细胞有抗增殖的效果^[35]。侯微首次从马蔺子中分离出白藜芦醇二聚体和白藜芦醇四聚体两个化合物^[36]，通过MTT法检测发现，白藜芦醇四聚体具有抗肝癌HepG2细胞增殖的作用。

2.8增强免疫力

近年来,对肿瘤与免疫的认识逐步深入。实验和临床实践表明，肿瘤的发生发展与机体免疫监护能力的降低，特别是细胞免疫功能的降低有着极为密切的关系^[37]。因此要调动机体抗癌防御能力，免疫治疗已成为现代癌症治疗的途径之一^[38]。

李惟敏^[39]等人将抗癌药马蔺子甲素制成乳剂与粉剂，在适当剂量下，经腹腔注射或口服，结果发现无论是乳剂还是粉剂均能提高带瘤小鼠的迟发超敏反应，改善机体的细胞免疫状况。

王振立^[40]等人通过观察马蔺子素对正常小鼠细胞因子IL-2及sIL-2R的影响情况，对马蔺子素对细胞因子的调节作用进行了初步的研究，从分子水平上探讨了马蔺子素对免疫功能调节的影响，以揭示其与免疫功能调节的关系。结果也显示出马蔺子素对正常小鼠血清中IL-2随给药剂量的增加而升高，而对sIL-2R水平的影响随剂量的增加而下降，此结果表明马蔺子素能增强正常小鼠细胞的免疫功能，同时具有调节体液免疫作用，其作用机制有待进一步探讨。

2.9抗生育、抗着床作用研究发现正常小鼠之所以产生抗生育、抗着床，是因为服用了马蔺子醇浸膏，同时也发现服用种皮的醇浸膏有抗生育、抗着床的作用，而种仁则没有。

结论：

马蔺作为传统的药用植物资源，在全国大多数省区均有分布，资源十分丰富，在民间的用途也比较广。由于其抗旱、抗寒、抗病虫害能力强，同时对周围的土壤环境要求不高，因此很方便管理，不需要花过多的时间去看护，为人类栽培管理带来了很大的便利。此外，马蔺在盐碱地的改良和园林绿化方面也起到了一定的作用。目前国内外对马蔺化学成分及其药理活性的研究比较少，多局限于化合物的分离鉴定及个别单体化合物药理活性的研究，但很多药理作用的目标成分尚不明确，因此接下来应重点研究化学成分与药理活性之间的关系，为资源的充分开发利用寻找科学依据。

二、研究方法

取马蔺叶干燥药材1.8Kg，用100%甲醇加热回流提取，提取液浓缩得浸膏，浸膏蒸干。经反复硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱层析，ODS等方法，分离得到单体化合物。之后通过核磁氢谱、核磁碳谱、质谱等来确定化合物的结构。

三、预期结果

完成马蔺叶的化学成分分离，得到单体化合物3-4个，并且应用UV、IR、1H-NMR、13C-NMR、MS等检测分析手段和化学手段对各单体化合物进行结构鉴定，确定分子式及分子结构。

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