稀有人参皂苷对心肌细胞胰岛素抵抗的影响文献综述

 2023-02-21 07:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

【课题背景及意义】

人参(Panax ginseng C.A.Meyer)属五加科人参属植物,是传统的名贵中药。人参具有大补元气、补脾益肺、生津止渴、安神增智等功效。人参皂苷是人参的主要活性成分,由苷元和糖基相连构成的植物糖苷类物质,广泛存在于人参的根、茎、叶花中。

三七(Panax notoginseng)又名田七,为五加科人参属多年生草本植物的根茎,是传统名贵中药材之一,具有化瘀止痛,活血定痛的功效,对出血症,跌打损伤,瘀血肿痛,虚损劳伤等病症疗效显著。

人参和三七是中国传统的中药。二者具有多种药理作用,包括改善内分泌、调节物质能量代谢和对抗缺血-再灌注损伤。人参皂苷是二者主要的共同活性物质。按着人参皂苷具有的糖基和糖配基不同常把人参皂苷分为原人参二醇,原人参三醇和齐墩果烷型人参皂苷,人参皂苷的结构因糖基侧链不同,显示出的性质和功能也有较大差异,不同的人参单体皂苷具有不同的药理活性。原人参二醇如Rb1、Rb2、Rc、Rd、CompoundK等,原人参三醇如Re、Rg1、Rh1、F1等,齐墩果烷型如:R0等。天然的人参皂苷中Rb1、Rg1、Re等含量较高,而Rd、Rh1、Rh2等含量较少,CompoundK在天然中不存在,为稀有人参皂苷。

现代社会生活方式的改变使得肥胖、2型糖尿病发生率明显增高,已构成21世纪的健康危机,这一挑战对于经济快速发展的中国更为突出流行病学估计在2030年,中国糖尿病人数将达1亿。肥胖、2型糖尿病的主要特征是胰岛素抵抗,通常伴随有高血糖、高血脂、高血压及糖尿病性心肌病。心肌胰岛素抵抗是机体潜在的代谢异常,与心血管对机体营养过剩、2 型糖尿病和高血压等病理状态改变发生适应不良有关; 摄入过多富含脂类和糖类的饮食会导致机体肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活以及循环中增加的脂肪酸、葡萄糖、血管紧张素Ⅱ( angiotensinⅡ,AngⅡ) 和胰岛素长期暴露在心血管组织中。心肌组织内的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target for rapamycin,Mtor)是进化上相对保守的能量感受器,mTOR信号的激活可作为一个关键的聚集点,为来自心血管组织中的营养素、胰岛素和 AngⅡ等信号分子提供结合位点。一方面,通过激活 mTOR /p70S6Kinase1( S6K1) 信号通路促进心肌胰岛素抵抗;另一方面,mTOR与表达增加的 AngⅡ受体 2( AngⅡtype2 receptor,AT2R)形成mTORAT2R信号环路,介导心脏保护作用,成为探索潜在的、新奇的代谢代偿机制的焦点。

因此,研究稀有人参皂苷对心肌细胞胰岛素的干预作用具有重要的科学意义。

【拟解决问题】

该课题以稀有人参皂苷为研究对象,拟在细胞水平,从内质网/线粒体应激角度入手,探讨稀有人参皂苷改善胰岛素信号的机制。

【研究手段】

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