普仑司特的处方工艺研究
一． 选题背景
哮喘(asthma)是一种由多种因素引起的以可逆性气道阻塞、气道高反应性和气道炎症为特征的免疫变态反应性疾病。随着工业水平的提高, 哮喘的发病也逐年增加。全世界有1.5 ～ 2 .0 亿人罹患哮喘病, 每年死于哮喘病的人达18 万多。全球哮喘病人造成的经济负担, 超过了结核病、艾滋病病毒感染和艾滋病(HIV/AIDS)造成的经济负担的总和。根据2013年AIM调查（亚太地区）显示，中国的哮喘急性发作比例居亚太地区首位，而4周内哮喘控制百分比远远落后于亚太地区其他国家。而且调查研究显示，哮喘在过去的10年里哮喘发病率上升了一倍以上。而且，随着人民经济水平的提高，家庭装修,家养宠物等过敏原的增加，中国哮喘形势将面临严重考验。
哮喘分子发病机制复杂，主要涉及过敏原诱导的气道损伤机制、不同的T细胞免疫亚型以及不同的粒细胞炎症等。
二． 目的
本项研究通过对哮喘病常用药物普仑司特的工艺改良，改善原研药物的溶出，提高药物的生物利用度，提高普仑司特的治疗指数；优化工艺流程，减少药物生产成本，间接降低药物价格，减少病人的经济负担。
三． 国内外研究现状
普仑司特属于白三烯受体拮抗剂，是除吸入型激素（LCS）外唯一可以单独应用的长效哮喘治疗药物，可作为轻度哮喘的替代药物和中重度哮喘的联合治疗用药，药物依从性优于LCS。其首创为日本小野公司，1995年3月获日本厚生省批准，6月在日本上市用于哮喘治疗，商品名Onon，规格为112.5mg，剂量为一次2粒。
普仑司特的特点：毒性极低，口服给药LD50大于2000mg/kg；对LTC4,LTD4,LTE4 均有明显抑制作用，对LTD4（引起支气管收缩的主要成分）的抑制作用更显著；同时适用于阿司匹林哮喘,运动型哮喘,伴有过敏性鼻炎的哮喘患者的治疗；不良反应发生率极低；对肝药酶活性无影响，耐受性好，目前未发现药物相互作用问题。
