小克银汉霉体外药物代谢模型及其研究进展
摘要 利用小克银汉霉模拟药物在哺乳动物体内代谢，构建模拟药物体内代谢的微生物模型，并应用该模型制备代谢产物。采用质谱法测定药物在3种小克银汉霉转化模型中的转化产物，选择其中转化能力最强的菌株。针对药物的代谢产物进行培养基初始pH值、底物质量浓度、转化时间等转化条件的优化。
关键词 小克银汉霉；生物转化；体外药物代谢模型；研究进展
1．概述
任何药物被用于人体之前，都必须对其有效性和安全性进行广泛和深入的研究，其中对该药物代谢过程的阐明是十分重要的。药物代谢中的生物转化作用是指脱毒反应，因为药物多为脂溶性，主要在肝脏、肾脏以及其他一些组织中被转化为水溶性更强的产物，进而被排除细胞，并且防止其重新进入细胞，最终被排出生物体。然而，在某些情况下，这种代谢作用能够产生激活作用，产生药理活性更高或具有毒性的代谢产物。因此需要研究药物的生物转化产物。
药物的生物转化分为Ⅰ相和Ⅱ相两个过程[1]。Ⅰ相代谢反应主要是官能团化，包括氧化、还原、水解等反应，将极性基团引入药物分子，使其水溶液增强，有利于排泄，同时也改变了原有的官能团，使药物解毒或活化。Ⅱ相代谢反应主要是结合反应，包括葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、谷胱甘肽结合等，药物的极性进一步增大，有利于排出体外。
小克银汉霉具有与哺乳动物药物代谢酶功能非常相似的细胞色素P450同工酶和葡萄糖苷酸酶等，可进行某些哺乳动物相同的羟基化、酰化、N-脱烷基化以及葡萄糖醛酸结合反应等Ⅰ相与Ⅱ相药物代谢反应[12 13]。通过筛选菌株，经优化转化条件，能方便地获得足够数量的目标代谢物，进行结构鉴定以及药理和毒理方面的研究，并与动物或人体内的代谢物相对照，可较容易的阐明药物在生物体内的代谢过程。
2．微生物药物代谢模型
