1. 研究目的与意义、国内外研究现状(文献综述)
课题意义及应用前景:
近年来淋巴瘤的治疗已经从放疗,烷化试剂等治疗手段发展到化疗药物组合治疗,单克隆抗体治疗,免疫治疗以及小分子药物的靶向治疗。其中靶向b淋巴瘤细胞表面抗原cd20的单克隆抗体药物利妥昔单抗更是对b细胞淋巴瘤的治疗带来了巨大的改变。单药使用时,利妥昔单抗可以对50的初次用药病人带来比较好的临床反应,而且一些临床研究还表明,利妥昔单抗还能增强化疗药物对b细胞淋巴瘤的杀伤作用。然而除了这些积极的治疗效果,约60的病人对利妥昔单抗的再治疗会产生耐药性。因此找到能够治疗利妥昔单抗耐药病人的小分子靶向药物,将会是对b细胞淋巴瘤治疗的又一次突破。
国内外研究概况:
2. 研究的基本内容和问题
研究目标和内容:
通过免疫组织化学分析我们发现淋巴瘤病人高表达id1蛋白,而id1蛋白作为一种转录因子调节蛋白在急性髓系白血病的发生发展过程中具有重要的作用,这提示id1蛋白可能在b细胞淋巴瘤的发生发展过程中具有重要的调控作用。我们使用id1蛋白的抑制剂pimozide,shrna与crispr-cas9去抑制利妥昔单抗耐药的细胞株中id1蛋白的水平,去研究id1蛋白的缺失在美罗华耐药b细胞淋巴瘤中的功能与机制,而pimozide是否也能够成为治疗b细胞淋巴瘤的潜在小分子靶向药物。
拟解决的关键问题:
3. 研究的方法与方案
研究方法:
1.将处于对数生长期的raji和raji-4rh用不同时间梯度,浓度梯度的pimozide处理,检测pimozide对这两种淋巴瘤细胞的生长抑制作用。
4. 研究创新点
首次研究ID1蛋白在复发难治B细胞淋巴瘤中的功能与机制,研究ID1蛋白的抑制剂Pimozide能否成为治疗B细胞淋巴瘤的重要小分子靶向药物。
5. 研究计划与进展
研究计划及预期进展
研究计划:
1.检测pimozide对raji-4rh的生长抑制作用:3月1日-3月8日。
