1. 研究目的与意义
利格列汀是二肽基肽酶4（dpp-4）抑制剂，dpp-4能够降解肠促胰岛素激素样多肽-1 （glp-1）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（gip）。
利格列汀能够升高活性肠促胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放，降低循环中的胰高血糖素水平。
目前已知的利格列汀合成方法路线很长，收率也不高，在一定程度上限制了该方法的工业化应用。
2. 课题关键问题和重难点
关键问题：1、利格列汀中间体制备；2、利格列汀中间体的结构确定以及鉴别分析；3、脱BOC保护基同时避免过多杂质的生成；4、通过TLC，HPLC，红外光谱及差热分析对晶体进行表征；难点：1、利格列汀中间体制备：底物和制剂的选取、比例的控制以及制备方法工艺的确定；2、脱BOC保护基同时避免过多杂质的生成：脱BOC保护基一般采用纯三氯乙酸或它的二氯甲烷溶液，但三氯乙酸毒性大且价格昂贵，后处理困难不利于工业生产。
3、实验误差分析与控制：本次课题研究的主要对象是利格列汀，合成过程中反应时间均较长且反应温度较高，需考察反应过程中具体反应情况。
3. 国内外研究现状（文献综述）
随着生产力的发展，社会的不断进步，越来越多的疾病被研究并开始能够被治愈或控制，即便如糖尿病这般反复发作，并发症极多的病症，在医学家和药物学家孜孜无怠的探索下，以今天的医疗技术配合有效的药物治疗，也能被很好的被控制。
利格列汀(linagliptin，1)，化学名为8-[(3r)-3-氨基哌啶-1-基]-7-(2-丁炔基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基喹唑啉-2-基)甲基]-1h-嘌呤-2,6-二酮，是德国勃林格殷格翰公司研发的用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ(dpp-Ⅳ)抑制剂，2011年5月被美国fda批准上市。
2011年6月，在欧洲获准上市。
4. 研究方案
本文将通过借助有机化学相关理论和利格列汀的相关物化性质，对于利格列汀中间体的制备以及鉴别进行研究分析。
:将叔丁氧羰基-利格列汀加入到甲醇水溶液中，然后开始搅拌，在惰性气氛和加 热回流的状态下进行反应，得到利格列汀，其中，反应温度为2550c，反应时间为312h，叔丁 氧羰基-利格列汀与甲醇水溶液的重量比例 为100: (400550)。
另外通过tlc，红外光谱及差热分析对晶体进行表征。
5. 工作计划
18-19-2学期第2周：完成任务书、开题报告18-19-2学期第3周：修改任务书、开题报告，并对于毕业设计实验过程中所需要的实验药品进行梳理，提高药品采购订单18-19-2学期第4周：完成任务书的确认，准备和检查好实验所需要的仪器、药品，开始进行毕业设计18-19-2 学期第4周：完成外文翻译、开题报告，经指导教师确认后上传毕设系统。
并根据指导教师对开题报告填写的教师意见进行修改。
18-19-2 学期第6、7周：完成毕业设计任务量一半以上，采用脱boc保护基法制备，通过tlc，红外光谱及差热分析对晶体进行表征。
