课题名称：HER2蛋白在人体中的组织分布研究
【综述】
乳腺癌已经超过肺癌是全世界女性最常见恶性肿瘤,据统200年乳腺癌新发 病例达138万，在欧美国家乳腺癌的发病率占女性恶性肿瘤发病的首位。据NCCN 指南[1]公布2014年美国新确诊病例235,030例，死亡病例40,430例。目前我国虽属乳腺癌低发国家,随着社会经济水平发展及人们生活方式西方化改变，其发病率增长迅猛，同时我国人口基数大，而且发病高峰年龄较欧美国家偏低，这些因素促使我国乳腺癌发病例数快速增加。世界卫生组织国际癌症研究中心(International Agency for Research on Cancer，IARC)做出估测[2]，到2030年，中国女性乳腺癌年新发病例数可能将达到23.4万，与2008年水平相比较，发病增长31.15%，病死率增长47.94%，年死亡数达7万例。可见乳腺癌将会严重威胁着广大女性的健康和生命。现有研究提示绝大部分肿瘤在分子水平上都会有基因异常变化，包括某些癌基因的激活、抑癌基因的失活及某些凋亡基因的异常。乳腺癌基因相关性研究很多，但机制尚未完全阐述明确，应用到临床的也为数不多。但随着分子生物学的发展及国内外实验室技术水平的提高，通过对乳腺癌患者及易感人群的基因分析、治疗及预后相关基因的多态性研究，已经有了不少发现和成果，其中HER-2基因研究及与其相关的基因分型、手术、化疗、分子靶向治疗和内分泌治疗获得了巨大的突破。
1981年，Shih和Padhy等[3]首次在大鼠的神经母细胞瘤DNA中发现一种原癌基因，称neu。后来Slamon等从人cDNA文库中分离出人表皮生长因子受体-2（The human epidermal growth factor receptor-2，HER-2），其与表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor，EGFR)的基因高度同源。经染色体序列比对分析,证实neu和HER-2属同一基因，现在可以称为HER-2/neu/C-erbB-2基因。人类表皮生长因子受体是一类具有高同源性的蛋白分子，共同特点为具有酪氨酸激酶活性。该家族包含HER-1、HER-2、HER-3和HER-4。HER-2 是EGFR家族中最广泛的受体。
【研究目的】
人表皮生长因子受体-2（HER2）是迄今为止乳腺癌中研究较为透彻的基因之一， HER2基因的过表达不仅与肿瘤的发生发展相关外，还是一个重要的临床治疗监测及预后指标，并且是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。HER-2基因在正常组织中通常为阴性或微量表达，但在多种肿瘤中出现过量表达，如乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肝癌、等，因此研究HER-2蛋白在人体中的组织分布对患者的治疗以及预后是具有重大意义的。
【检测方法】
根据乳腺癌HER2检测指南（2019）[4]法，推荐采用免疫组织化学（immunohistochemis⁃ try，IHC）法检测HER2蛋白的表达水平，应用原位杂交（in situ hybridization）法检测HER2基因扩增水平。
IHC（免疫组化）检测
