基于美国疫苗不良事件报告系统新型冠状病毒疫苗上市后安全警戒信号检测与评价
- 选题目的
该论文将对疫苗不良事件报告系统(VAERS)数据库进行一项全面的病例对照流行病学研究，以评估接种新型冠状病毒疫苗后报告的不良事件的风险。目的是试图证实新型冠状病毒疫苗接种和部分不良反应之间存在显著关系。
- 选题意义
1、理论意义：
从2020年12月14日到2021年3月1日，美国共接种了7600多万剂2019冠状病毒疾病疫苗。在VAERS系统中，截至2021年3月3日，已有94296例不良事件上报。既往有文献报道针对SARS-CoV的疫苗在动物试验中出现肺损伤的免疫病理改变[1]，虽然新型冠状病毒（COVID-19）与SARS-CoV同属冠状病毒属，但其基因特征与SARS-CoV和MERS-CoV有明显区别。虽然目前研究显示COVID-19与蝙蝠SARS样冠状病毒（bat-SL-CoVZC45）同源性达85%以上，但因新型冠状肺炎病毒存在毒株变异，仅目前发现的就有5种，因此针对不断变异和进化的病毒基因型，疫苗是否会达到相应的预防作用以及临床使用的安全性仍需密切关注。尽管新冠疫苗地接种是在美国有史以来最严格的监管条件下进行的，但仍然出现了许多不良事件，仅三个月内就报告了94296例，同时段VAERS数据库接收到的报告总量仅为100904例，新冠疫苗的报告就占到了93.5%。本研究分析 VAERS 中单用mRNA新冠病毒疫苗的不良事件数据，可减少联合接种疫苗引起相互作用所致的偏倚，增加警戒信号的可信度。
2、现实意义：
新型冠状病毒肺炎在全球范围内的大流行，对全球政治经济都造成了很大冲击。新冠疫苗的上市对控制疫情起到了关键性作用。控制传染病最主要的方式就是预防，而接种疫苗被认为是最行之有效的措施。威胁人类几百年的天花病毒在牛痘疫苗出现后便被彻底消灭，这是人类用疫苗战胜病毒的第一个胜利。此后200年间疫苗家族不断壮大，目前用于人类疾病防治的疫苗有20多种。目前新型冠状病毒肺炎作为急性呼吸道传染病已纳入《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病，按甲类传染病管理。为防止新型冠状病毒再度出现给人类带来巨大的灾害，全球都在积极研发针对该病毒的疫苗，但疫苗临床使用的安全性仍然是关键问题。北京时间12月13日上午，美国食品和药品管理局批准了辉瑞（Pfizer）-拜恩泰科（BioNTech）新冠疫苗的紧急使用权，这将是美国普通民众接种的第一批疫苗。此时的美国，正深陷泥潭——超过10万病例正在住院，单日死亡病例3347例，达到疫情暴发以来的最高峰。美国疾病控制与预防中心报告说，去年12月的一项研究发现，一小部分人(每百万剂量11.1人)出现了严重的过敏反应，称为过敏反应，这可能是致命的。
三、论文基本思路（理论依据、研究方法）
1、理论依据：
综合目前已有的临床试验结果，mRNA疫苗的不良反应依据其发生后引发的风险级别可分为2类：一类是疫苗在产生免疫原性过程中引发的疲劳、寒战、头痛、肌痛及注射部位疼痛等，与很多其他疫苗类似，程度相对轻微；另一类是潜在的严重过敏风险。mRNA疫苗采用的是安全有效的疫苗研发策略，但其自身稳定性差也是阻碍其被更广泛地应用于临床的关键问题。通过优化合成体系或设计生物材料递送系统，可以帮助其具有更好的体内过程；但人工合成的核酸类似物以及递送材料的引入也带来了更多的安全风险。辉瑞 -BioNTech的 mRNA 疫苗在美国医护人员的普遍接种中，阿拉斯加 1 名 32 岁无明确过敏史的女性医护人员在接种首剂疫苗的 10 min 内出现严重过敏反应。自该事件后，在接近200万接种疫苗的医护人员中陆续报道了疫苗相关的严重过敏反应。经统计，该疫苗相关严重过敏反应发生率约为0.001%，达到之前各类疫苗所报道的发生率的10倍左右。对于 mRNA 疫苗开发而言，其挑战不仅存在于该遗传物质作为免疫源性成分所能引发机体免疫应答的有效性，更在于克服能帮助其在体内持久、稳定表达的递送系统导致的安全风险。
