过渡金属催化的胺基化反应研究文献综述

 2022-12-06 17:06:23

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

铱催化的芳香族化合物的胺基化反应

  1. 芳香族胺类化合物的重要生理药理活性

芳香族胺类化合物是一类重要的有机合成产物,同时它也存在于许多天然产物中,由于其独特的化学性质和生理药理活性,芳胺类化合物及其衍生物现已被开发成多种药物。如:Procaine(普鲁卡因,毒性较小,是常用的局麻药之一)等。 除了这些制备工艺以及分析技术已经十分完备的药物外,在芳胺类化合物中,还有一类比较重要的化合物--7位胺基的吲哚类化合物,它广泛的存在于天然产物中,并且在医药,工业,农业等领域中被广泛应用。在近期的研究中科学家们发现它们往往具备一些特殊的生理活性而展示出一定的药理研究价值(如图所示为几种代表性化合物),但是对于这些化合物的合成方法却十分稀少。因此,我们猜想能否通过合理的实验设计筛选出一个合成该类化合物的方法,从而为其合成以及更好的开发成为药物奠定基础。

二、吲哚7位胺基化反应的发展

鉴于7-胺基吲哚的重要生理作用,科学家们致力于能够合成得到该类化合物,对7-胺基吲哚的合成方法也在逐步发展和改进中。传统的合成方法是对7-硝基吲哚进行还原得到7-胺基吲哚(a),但是该方法并不能直接从7位无取代的吲哚得到终产物。过渡金属催化的反应近年来在构建芳香化合物以及芳香化合物的官能团化中的重要地位日益增长,较之传统的有机合成方法,过渡金属催化的方法具有较高的区域选择性,便捷的操作方法以及较高的转化效率。关于过渡金属催化的吲哚7位的胺基化的官能团化的研究也在进行,人们发现吲哚啉在Ru,Ir等金属的催化下可发生7位C-H键活化与叠氮有机物反应生成7位的胺基化产物,之后对产物进行氧化可得7位胺基的吲哚化合物(b)。该方法避免了对母核进行预先的官能团化,完成了直接的C-N键的连接,但是由于其操作步骤较复杂,大大影响了其在大量生产中的使用和推广。对此,我们猜想,能否设计一个方法可以直接对吲哚化合物进行7位C-H键活化,完成C-N键的形成,从而优化7位胺基取代的吲哚化合物的合成路径,大大提高反应效率,同时尽可能的简化操作步骤和反应条件(c)。 由于吲哚7位反应活性没有2,3位的反应活性强,在无2,3位取代时较难发生反应,专一性生成7位取代吲哚更加困难,为此,我们查阅了7位吲哚的其他官能团化方法。

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