肿瘤细胞中颗粒酶A的生理功能分析文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一丶课题背景

颗粒酶A(Granzyme A)是存在于细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK)的细胞毒颗粒中含量最丰富的酶，属一种丝氨酸蛋白酶。在机体免疫过程中，细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞将细胞毒性颗粒的内容物释放到杀伤细胞与靶细胞之间，使其形成免疫突触。对免疫清除病毒、细胞内细菌和肿瘤具有重要作用。穿孔素(PFN)是存在于细胞毒性颗粒中的一种形成孔的蛋白质。颗粒酶A(Gzm)在穿孔素(FPN)的协同作用下，通过胞吐作用传递到杀伤细胞与靶细胞之间的免疫突触中，随后进入靶细胞细胞浆，诱导激活不同的细胞死亡途径。这是一种Caspaases非依赖性细胞死亡。这种激活细胞死亡的途径在肿瘤细胞中具有非常大的研究价值。本课题旨在研究颗粒酶A在肿瘤细胞中的生理功能，利用基因敲除手段进行分析，初步探索其作用机制。

二丶课题目的

利用颗粒酶A基因敲除细胞系分析其在肿瘤细胞中的生理功能，初步探索其作用机制，探究颗粒酶A对肿瘤细胞迁移的作用机制。

三丶研究内容

1. 查阅颗粒酶、细胞凋亡相关文献了解颗粒酶分子生物学与细胞生物学基础，其作用机制。

2. 细胞水平鉴定颗粒酶A基因敲除后肿瘤细胞的表型，如增殖、迁移和 入侵等。

3. 动物水平鉴定颗粒酶A基因敲除后肿瘤细胞的转移特性的改变。

4. 分析颗粒酶A基因敲除细胞系的表达谱，初步探究颗粒酶A对肿瘤迁移的作用机制。