帕博西尼衍生物的合成研究文献综述

帕博西尼及其衍生物的合成研究一、研究背景乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一。

近年我国乳腺癌发病率的增长速度增高。

2009年数据显示：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位，女性乳腺癌发病率全国合计为42.55/10万。

到2021年，中国乳腺癌患者预计将高达250万。

在所有乳腺癌患者中，雌激素受体（ER）表达为阳性的乳腺癌患者80%，因此内分泌治疗是一种重要的治疗手段，对于绝经后妇女，可优先给予第三代芳香化酶抑制剂（AIs）， 如阿那曲唑（anastrozole）、来曲唑（Letrozole）等进行治疗。

细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent protein kinasesCDKs）是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，和周期蛋白协同作用，是细胞周期调控中的重要因子。

其中CDK1调节G2期向M期的转变，CDK2、CDK4、CDK6 调节G1期向S期的转变。

细胞周期失调是肿瘤生长和转移的典型标志，通过CDK抑制剂重建细胞周期已经成为肿瘤靶向治疗不错的选择。

帕博西尼（Palbociclib）是由美国辉瑞制药有限公司于2012年研发成功的一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6的高度选择性抑制剂，能够恢复细胞周期控制， 阻断肿瘤细胞增殖。

在帕博西尼的II期临床试验PALOMA-1中：当它与来曲唑联合，与仅用来曲唑相比，使病人的无进展生存期（PFS）延长了一倍。