课题名称 DT-13通过抑制胶原合成修饰酶PLOD2抗乳腺癌转移作用研究课题性质 基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究Ⅰ.选题依据与研究意义:乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤,在我国乳腺癌的发病率逐年增高,乳腺癌转移是乳腺癌患者死亡的主要原因,常见组织器官为腋下、骨、肺、肝、脑等。
虽然早期诊断技术的发展和乳腺癌药物治疗的进展降低了乳腺癌患者的死亡率,但目前仍然没有能够有效抑制乳腺癌转移的治疗药物。
因此亟待开发有效的抗乳腺癌转移药物。
本课题结合近些年的研究将探讨Ⅰ型胶原修饰的关建酶特别是PLOD2在乳腺癌迁移与侵袭过程中的作用;另则中药具有多靶点多途径的优良特点,近年在抗肿瘤转移方面的研究也逐渐增多,本课题也将探讨短葶山麦冬中药活性单体DT-13抗乳腺癌转移的作用以及DT-13对乳腺癌细胞PLOD2的直接影响及共培养后肿瘤细胞PLOD2的影响,以及下调PLOD2的潜在机制。
Ⅱ.文献综述1 肿瘤转移1.1肿瘤转移概述 肿瘤转移对于大多数肿瘤来说,是导致肿瘤患者死亡的主要原因。
肿瘤转移即原位癌向其它组织器官扩散,形成新的肿瘤位点。
肿瘤转移的步骤主要有五步:原位肿瘤浸润(local invasion),肿瘤细胞浸润进入循环系统(intravasation),肿瘤细胞在循环系统中存活(survival in circulation),肿瘤细胞从循环系统中外浸入实体组织(extravasation),在转移位点分化成形(colonization)[1]。
很多肿瘤有着相对固定的转移靶器官[2-3],例如前列腺癌一般转移到骨。
乳腺癌和肺腺癌非常相似,多为骨、肺、肝、脑[4]。
介于这些特点,科研工作者们提出假想肿瘤存在不同转移器官是因为存在组织特异性转移相关的基因所致,也积极展开研究证实该猜想,目前已取得成果有PTHrP和TGFbeta;对乳腺癌的骨转移十分必要[5]。
