通过芳炔加成及原位二聚高位阻联芳烃的合成外文翻译资料

通过芳炔加成及原位二聚高位阻联芳烃的合成

José-Antonio Garciacute;a-López, Meliha Çetin, and Michael F. Greaney*

School of Chemistry, University of Manchester, Oxford Road, Manchester, M13 9PL, U.K.

摘要：在Knochel条件下，通过2-碘苯磺酸酯和PrMgCl反应

生成的苯炔可以与硫醇，硒醇和胺等亲核试剂发生加成反应。

所生成的芳基格氏试剂然后能在铜盐和有机氧化物作用下反应

生成对称的联芳基化合物产率良好。3-取代芳基经历区域选择

性加成，可使合成受阻转化为螯合2,2位置的S，Se或N基团异

构联二聚体。

含有2,2-杂原子官能团的联芳基化合物是药物，材料催化剂的重要结构。后一领域的应用尤为突出，四邻位取代的联芳基化合物在不对称合成手性位阻异构体的配体研究中扮演着重要的角色¹。这方面的一个主要动力是通过氧化自身二聚化可以有效的合成联式的2-萘酚²。一个多世纪以来，该反应被广为人知，其关键点是许多1,1-联-2-萘酚衍生物的可识，通过多步反应和官能团相互转换化学反应合成（图1）^1a。相比之下，因为区域异构体和氧化副产物的形成，苯系列中的氧化同二聚反应更具挑战性³。结果，这些联芳基化合物通常通过逐步偶联来合成;例如；对于N-系列金属参与的邻卤代硝基苯二聚，然后还原和N官能化，这将是一种典型的方法⁴.最近在C-H活化研究领域的工作，人们发现邻位活化的芳基可发生选择性二聚，但是目前仅限于少教导向基团⁵。

我们小组最近在进行加入芳基的杂原子方面的工作，对这些有价值的化合物提出了另一种方法⁷。我们证明邻位取代的芳基格氏试剂(6)，在Knochel条件下由2-碘代芳基磺酸盐(5)和S，N或Se亲核试剂⁸产生亲电的N或S中心反应生成1,2-二官能化芳烃(8)（图1）。 在后一步骤的研究过程中，我们观察到在催化剂作用下邻位取代的芳基格氏试剂可发生自身偶联的联芳烃存在显着偶联。如果这个过程能够被优化，它会提供了一种直接的方法来合成各种2，2-S-，N-或Se-取代的联芳基化合物。上述反应可作为现有联芳烃合成的补充，即使用芳基有机金属化合物作为亲核试剂，随后用亲电杂原子物种诱捕⁹。

我们开始研究对甲氧基苯硫醇镁（由硫醇反应生成）转化为苯炔，随后进行氧化偶联条件筛选（表1）。最初的尝试是使用催化或在分子氧存在下用化学计量的铜盐作为末端氧化剂（条目1-6，表1）¹⁰。令人鼓舞的是，这些条件确实提供了期望的产物(7a)，但是在低至中等产量中伴有大量的酚类物质副产品。使用其他过渡金属催化剂如在氧气存在下的FeCl₃或1,2-二氯己烷(1,2-DCE)作为氧化剂则不反应（条目7和8，表1）。同样，使用不含金属的有机氧化剂如四甲基哌啶氮氧化物（TEMPO）或醌的衍生物方法¹¹在反应中则无效，往后处理生成产生质子化的产物(6a)的¹²。然而在铜催化剂且有机氧化剂的存在下，可高产率地生成我们所需要的联芳基化合物（条目12-16），其中CuBr·SMe₂和3,3，5,5-四叔丁基联苯酚醌¹³或1,3-二硝基苯是最优的（条目14和15，产率分别为72％和70％）。

底物范围研究确立了优异的多功能性，在反应中具有一定范围的电子给予能力（OMe）的苯硫酚吸电子（F，Cl，吡啶基）基团具有良好的耐受性（图2）。令人愉快的是，通过区域选择性使用3-取代芳基的阻转异构联苯基在三键的远端位置可以添加硫醇盐键（如化合物7g，7h和7i）。烷基硫醇通常不能发生有效的反应，但我们可以成功地合成的环己基衍生物（7j），收率中等。

该反应在Se和N系列中也是有效的，分别生成联苯7k-7o加入苯硒和苯胺衍生物。正如之前所观察到的，产率在N系列中低于类似硫醇盐。此外，与硫醇类相比，苯胺类化合物由于具有较低的亲核性和较高的空间位阻，因此其产率更低。

卤化芳基官能团镁化的稳定性条件（例如，7d，7f和7g）暗示中间体格氏试剂6可以在取代反应途径中被利用。由芳炔而来的芳基衍生物（6d）可以与2-卤代苯硫酚二苯并噻吩（DBTP）加成发生Kumada型偶联，广泛的应用在医药和有机材料化学中。简短优化研究（见支撑材料）发现Ni（II）催化对此转化有效¹⁴，从卤代苯硫酚开始通过两步合成DBTP衍生物9a-c（图3）。

总之，我们已经报道了一种有效的合成使用苯炔自身二聚反应位阻合成联芳烃。该过程提供了一种模块化的方法来广泛应用于含杂原子，阻转异构，联芳基支架过渡金属催化剂。反应中的芳基格氏试剂的多功能性通过进一步举例说明中间体分子内Kumada型偶联可以来获得二苯并噻吩。

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支持信息

所有新产品的实验程序和特性数据化合物可在支持信息中找到。支持信息可在ACS免费获取出版物网站DOI：10.1021 / acs.orglett.5b0111

作者信息

通讯作者

电子邮件：michael.greaney@manchester.ac.uk。

备注

作者宣称没有竞争性的经济利益。

致谢

我们感谢塞内卡基金会（CARM，西班牙，对J.-A的研究金。G.-L.）和国家研究理事会（获得M.C.奖学金）资助。

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