开题报告内容：
一、课题的研究背景、意义和目的
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种多发于青年女性的累及多脏器的慢性自身免疫性炎症性结缔组织病。其临床表现有多系统损害症状，其血清具有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体，cGVHD 诱导方法建造的 SLE 小鼠模型的典型特征是抗 ssDNA 抗体的产生。SLE病因至今尚未肯定，近几年研究显示遗传、内分泌、感染、免疫异常一些环境因素参与了SLE的发病。在遗传、环境、雌激素等各种因素相互作用，导致T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增生，产生大量的自身抗体，并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物，沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位，在补体的参与下，引起急慢性炎症及组织坏死，或抗体直接与组织细胞抗原作用，引起细胞破坏，从而导致机体的多系统损害。
辅助性T 细胞17(T helper cell 17, Th17)是一种新发现的能够分泌白介17(interleukin 17, IL-17)的T 细胞亚群，在自身免疫性疾病和机体防御反应中具有重要的意义。Th17主要生物学功能就是促进炎性反应，与类风湿性关节炎、哮喘、多发性硬化症、银屑病和移植排斥反应密切相关。Th17细胞介导炎性反应、自身免疫性疾病、肿瘤和移植排斥等的发生和发展。近几年研究证实Th17细胞在SLE的发生发展中起到了重要作用。IL-23是Th17细胞分化发育和功能维持过程中的重要因子。IL-23是一个拥有异二聚体结构的造血细胞因子，由p40和p19两个亚基组成，结构上与IL-12共享p40亚基，功能类似于IL-12可导致人类T细胞的增殖和IFN-gamma;的产生。IL-23可作用于活化T细胞、记忆性T细胞和树突状细胞，产生IFN-gamma;和IL-12等细胞因子，在炎症性疾病、自身免疫性疾病的发病以及抗肿瘤和抗感染等方面发挥重要作用，有望成为新的免疫治疗因子。IL-23R和IL-12R beta;1共同组成IL-23的受体复合物，其中，IL-12R beta;1是IL-12R的两个亚基之一，另一亚基是IL-12R beta;2。IL-23R是造血因子受体超家族的一个成员，编码在150kb之内，位于人1号染色体上。研究证实IL-23刺激TH17的扩增和维持，故IL-23R对TH17细胞亚群来说是一个关键的作用因子。IL-23-Th17-IL-17轴在自身免疫疾病中的致病性已被证实，因此通过拮抗IL-23与IL-23R的结合有利于阻止信号通路作用，改善病情。
实习期间利用本实验室已建立并经真核表达的IL-23可溶性受体分子rhIL23RCHR/Fc及已建立的cGVHD诱导的SLE模型，进行体内实验，采用ELISA技术检测抗ss-DNA抗体含量，以探究IL-23R-CHR/Fc对SLE的治疗效果，为系统性红斑狼疮的临床治疗提供新靶点和新思路。
二、课题研究的主要内容
1、SLE模型的建立及给药
1.1rhIL23R-CHR/Fc收集、纯化。
1.2摸索cGVHD诱导的系统性红斑狼疮模型造模条件及rhIL23R-CHR/F给药条件。
1.3 进行小鼠cGVHD诱导的系统性红斑狼疮模型的建立及rhIL23R-CHR/Fc的药理活性研究。
