还原响应型碳纳米管基因药物共传输系 统的构建与表征近年来,恶性肿瘤已严重危害人类健康,其治疗也成为了人们关注的焦点。
但是由于抗肿瘤药物的靶向性不强,常常在治疗过程中对人体中正常的组织细胞造成损害,因此人们希望找到具有较好靶向性的载体进行疾病的治疗。
碳纳米管是晶型碳的同素异形体,是由六边形的碳原子构成的同轴中空圆管,按层数可分为:单壁碳纳米管(single-walled nanotubes,SWNTs)和多壁碳纳米管(multi-walled nanotubes,MWNTs)。
碳纳米管是非病毒载体[1],与其他的载体相比,具有以下几个优点:(1)其跨膜性好,在体内可迅速穿透细胞膜;(2)载药量大;(3)化学稳定性高;(4)功能化的碳纳米管毒性低,能顺利排出体外(5)碳纳米管是一个大的pi;键,可吸附基因,实现基因治疗。
但是碳纳米管表面疏水性强,水溶性差,转染效率较低,对肿瘤细胞没有特异性,且未经功能化修饰的碳纳米管自身容易聚集,被认为是其产生细胞毒性的主要原因之一,因此在使用碳纳米管作为药物载体时要先对其进行功能化修饰。
碳纳米管的修饰[2,3,4,5]可分为共价修饰和非共价修饰两类。
非共价修饰的基础是分子间pi;-pi;键和范德华作用力。
共价修饰则是利用碳纳米管表面的缺陷,通过化学反应将功能基团结合在碳纳米管的表面,功能基团与碳纳米管之间存在较稳定的化学键,因而共价修饰的稳定性要优于非共价修饰,所以要得到稳定性较好的功能化修饰的碳纳米管,通常采用共价修饰的方法。
AngII是肾素-血管紧张素系统的主要活性肽,通过与AT1R和AT2R两个受体的结合产生药理作用。
